基質(zhì)降解酶及其抑制因子在腎小球病變進(jìn)展過程中的作用.pdf

1、該課題采用免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等手段,一方面對(duì)人體材料(腎穿刺組織)觀察了上述兩大基質(zhì)陴解酶類及其抑制因子在各種不同類型腎炎中的表達(dá)以及與腎小球病變進(jìn)展的相互關(guān)系;另一方面又對(duì)體外系膜細(xì)胞培養(yǎng)觀察了IL-1和TGF-β1對(duì)基質(zhì)降解酶及其抑制因子的基因表達(dá)、蛋白分泌和酶活性的作用.其目的在于通過體仙外的綜合性研究進(jìn)一步探討兩大酶系在腎小球腎炎病變進(jìn)展過程中的演變規(guī)律和意義,以及腎小球硬化發(fā)生的可能機(jī)制,從而為防治腎小球疾病進(jìn)一步

2、提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:⒈腎活檢組織中,經(jīng)免疫組化染色證實(shí)腎小球u-PA`PAI-1表達(dá),與腎炎病理類型和程度有關(guān);PA-1的陽(yáng)性強(qiáng)度高于u-PA;u-PA的表達(dá)與腎小球內(nèi)細(xì)胞增生及Col-IV沉積以及法人代表PAI-1表達(dá)與腎小球內(nèi)Col-IV沉積呈相關(guān).⒉狼瘡性腎炎病變腎小球MMP-2和TIMP-2 mRAN及蛋白表達(dá)明顯增高,與其病理類型相關(guān);TIMP-2的表達(dá)強(qiáng)度高于MMP-2;兩者的表達(dá)與腎小球中細(xì)胞增生及Col-IV沉積密切相關(guān)

3、.⒊體外培養(yǎng)MsC Northern blot、原位分子雜交及酶活性檢測(cè)證實(shí):IL-1和TGF-β1可促進(jìn)MMP-2及Col-IV mRAN表達(dá)和酶活性激活.兩細(xì)胞因子有協(xié)同作用;TIMP-2的表害增喲較MMP-2銷晚.⒋IL-1和TGF-β1還可促進(jìn)大鼠MsC t-PA的表達(dá)及酶活性升高.5.該文通過體內(nèi)、外綜合研究證實(shí),基質(zhì)降解酶及其抑制因子在腎小球的表達(dá)及在其病變進(jìn)展和硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用,并為今后防治腎小球疾病提供了