前腎素及其受體在腎小球硬化形成中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：腎小球硬化是慢性腎臟病進(jìn)展的重要機(jī)制，也是終末期腎衰形成的主要原因。本研究主要討論前腎素及其受體在腎小球硬化中的作用。方法：在第一部分中，我們首先檢測(cè)了糖尿病大鼠在接受Enalapril治療后循環(huán)及腎臟局部的前腎素的水平，并利用人工重組獲得的前腎素蛋白來(lái)觀(guān)察其對(duì)體外培養(yǎng)的系膜細(xì)胞的作用及其可能的機(jī)制；在第二部分中，我們通過(guò)灌注血管緊張素1-7來(lái)觀(guān)察其對(duì)腎炎模型大鼠腎臟病變的效應(yīng)及對(duì)腎素/前腎素表達(dá)的影響，并通過(guò)利用體外細(xì)胞培養(yǎng)模型

2、來(lái)探討其可能的機(jī)制；在第三部分中，我們通過(guò)建立離體腎小球培養(yǎng)模型，以RNA干擾技術(shù)為載體，探討腎素/前腎素受體途徑在腎小球硬化形成中的作用。結(jié)果：Enalapril治療的糖尿病大鼠血清及腎臟局部前腎素濃度明顯升高，換算后分別約為10-9M，10-7M；系膜細(xì)胞上存在（p）RR的表達(dá)；10-7M前腎素結(jié)合系膜細(xì)胞后可以獲得催化活性，同時(shí)顯著性引起培養(yǎng)的系膜細(xì)胞上PAI-1 mRNA及蛋白表達(dá)增加，這些作用是由（p）RR而不是M6P受體介導(dǎo)

3、的，是血管緊張素Ⅱ非依賴(lài)性及血管緊張素Ⅱ依賴(lài)性的。血管緊張素1-7能顯著改善anti-thy1.1大鼠的腎小球基質(zhì)擴(kuò)張，減輕蛋白尿，降低纖維化因子如TGF-betal、PAI-1等的表達(dá)；同時(shí)血管緊張素1-7也明顯上調(diào)腎臟局部腎素mRNA表達(dá)和循環(huán)的腎素活力水平。血管緊張素1-7可以拮抗血管緊張素Ⅱ引起的系膜細(xì)胞增殖和致纖維化因子PAI-1的表達(dá)，這些作用是由Mas受體介導(dǎo)的。生理狀況下敲除（p）RR不影響主要致纖維化及纖維化分子的表達(dá)