IL-1β、IL-6與癲癇發(fā)病機制關(guān)系的研究.pdf

1、分類號——學校代碼!Q481密級孝中甜技大署博士學位論文IL113、IL6與癲癇發(fā)病機制關(guān)系的研究學位申請人：朱曉琴學科專業(yè)：人體解剖學指導教師：李正莉教授論文答辯日期2Q壁魚生壘旦旦答辯委員會主席奎塑學位授予日期2Q壁互生旦評閱人塞堡筮籃庭型鏖董’it^華中科技大學同濟醫(yī)學院畢業(yè)論文中具有重要作用。因此本實驗應用免疫細胞化學、電生理腦電檢測、Westenblot法、細胞培養(yǎng)及流式細胞儀等技術(shù)著重研究IL1B、IL6在癲癇發(fā)病過程中對神

2、經(jīng)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導因子、神經(jīng)遞質(zhì)的影響以及對神經(jīng)膠質(zhì)細胞周期的影響，以期了解IL113、IL6與癲癇發(fā)病的關(guān)系。第一部分：IL19或IL6致病對大鼠腦內(nèi)t氨基丁酸和谷氨酸免疫反應性的影響谷氨酸(Glu)、p氨基丁酸(GABA)分別是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)含量最多的興奮性和抑制性氨基酸，與癲瘸的發(fā)病有著直接關(guān)系。ILI、IL6是兩種重要的炎前因子，其中IL1有IL1a和lL1p兩種亞型，在腦內(nèi)主要以IL113的作用為主。有研究發(fā)現(xiàn)癲癇患者和

3、癲癇動物模型血清中、腦脊液和腦內(nèi)IL1B、IL6的含量明顯增高。為探討IL1B或IL6致癇與神經(jīng)遞質(zhì)的關(guān)系。將實驗大鼠隨機分為6組，即：生理鹽水組；IL1B組；IL一6組，戊四氮組；ILlra(IL—l受體拮抗劑)戊四氮組；地塞米松(dexamethasone，Dex)戊四氮組。觀察大鼠行為變化，并采用免疫組織化學方法檢測大腦皮質(zhì)及海馬內(nèi)Glu及GABA的表達變化。結(jié)果：動物行為學觀察，ILI13組、IL6組癲癇發(fā)作程度達中度；戊四氮組

4、癲癇發(fā)作程度達重度。IL—lra戊四氮組癲癇發(fā)作較戊四氮組明顯減輕，地塞米松戊四氮組無明顯癲癇發(fā)作。免疫組化染色顯示，IL—l6組、IL6組、戊四氮組Glu表達在大腦皮質(zhì)及海馬較生理鹽水組明顯升高、GABA表達明顯降低，差異具有顯著性意義。ILIra戊四氮組及地塞米松戊四氮組與單純戊四氮組比較，Glu表達減少，GABA的表達增加，有顯著性差異。以上結(jié)果表明：IL1B或IL6致癇后，通過升高GIu含量，降低GABA的含量，使神經(jīng)元興奮性升

5、高，打破了二者的平衡狀態(tài)，從而促進癲癇的形成和發(fā)作的維持。而免疫抑制劑具有拮抗經(jīng)典致癇劑戊四氮的致癇作用和對Glu、GABA的影響，具有抗癇效應。第二部分：lL1p或IL6致癰對大鼠腦電及腦內(nèi)一氧化氮合酶表達的影響一氧化氮(NO)作為很多生理活動中細胞內(nèi)及細胞間的信使，與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生有關(guān)。一氧化氮合酶(N0s)是NO的合成酶，NOS可間接反映局部NO的含量。有研究表明：在聲、電及某些致癇劑誘發(fā)驚厥后，動物腦內(nèi)各區(qū)NOS明顯升高