結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普治療角膜新生血管的臨床療效觀察.pdf

1、背景：在感染、炎癥、創(chuàng)傷、佩戴角膜接觸鏡、退行性疾病等狀態(tài)下，毛細血管自角膜緣長入角膜形成角膜新生血管(comeal neovascularization，CNV)。角膜新生血管可以阻擋光線入眼、引起角膜瘢痕、破壞視覺敏感性、引發(fā)角膜炎癥或水腫、導(dǎo)致角膜移植后排斥。血管生成因子與血管生成抑制因子之間的平衡破壞是引起角膜新生血管的根本原因。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)是最

2、主要的促血管生成介質(zhì)，目前，通過抑制VEGF的活性已有效治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、黃斑水腫、新生血管性青光眼等疾病，抗VEGF藥物治療角膜新生血管也日趨成為學者的研究熱點。目前，抗VEGF藥物主要有雷珠單抗(Ranibizumab，Lucentis)、貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)、加他尼鈉（pegaptanib sodium，Macugen）、阿伯西普(Aflibercept,Eylea)

3、，這些藥物治療CNV的有效性及安全性均有研究可循?？挡髌眨–onbercept，朗沐）作為我國首個自主研發(fā)的該類藥物，系利用中國倉鼠卵巢(CHO)細胞表達系統(tǒng)生產(chǎn)的重組融合蛋白，由人VEGFR1中的免疫球蛋白樣區(qū)域2和VEGFR2中的免疫球蛋白樣區(qū)域3和4，與人免疫球蛋白Fc片段經(jīng)過融合而成，該藥物與VEGF結(jié)合，競爭性抑制其與VEGFR結(jié)合并阻止受體的激活，從而抑制血管內(nèi)皮細胞增生和角膜新生血管形成。目前僅有該藥玻璃體內(nèi)注射治療濕性

4、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)的臨床試驗，我們開展此項研究目的為探索康伯西普結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射抑制角膜新生血管的有效性及安全性。
　　目的：探索康伯西普結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射抑制角膜新生血管的有效性及安全性。
　　方法：前瞻性觀察結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普的CNV患者共3例4眼，并隨訪3-5.5個月?；佳郾砻媛樽砗?，在角膜3點、6點、9點、12點共四個方

5、位行角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普，如其他方位新生血管較多則于相應(yīng)部位行額外注射，角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普共0.1ml?；|(zhì)內(nèi)注射后沿接近角膜新生血管的角膜結(jié)膜緣行結(jié)膜下注射康伯西普0.1ml。比較注射前及注射后患眼視力、眼壓、CNV形態(tài)、新生血管面積(neovascular area，NA)及血管直徑(vessel caliber, VC)的變化。
　　結(jié)果：⑴患者2、3結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普后1w，睫狀充血明顯減輕，角膜新生血管

6、變短、管腔變細、部分細小血管消失，對淺表層及深基質(zhì)血管均有效，角膜水腫和渾濁減輕。注射后隨時間推移，新生血管逐漸再生，血管變長、變粗。患者1三次注射后1w，均出現(xiàn)睫狀充血減輕，角膜新生血管變短、管腔變細、部分細小血管消失、對淺表層及深基質(zhì)血管均有效，角膜水腫和渾濁減輕。每次注射后隨時間推移，新生血管逐漸再生，血管變長、變粗，并于下一次注射后再次出現(xiàn)上述消退現(xiàn)象，如此往復(fù)。⑵第一次注射后1w，患者1左眼視力由數(shù)指/10cm提高為數(shù)指/50

7、cm并維持至隨訪結(jié)束。第一次注射后1w，患者1右眼提高1行且于第二次注射后1w再次提高1行并維持至隨訪結(jié)束。注射后1w，患者2視力由數(shù)指/30cm提高為數(shù)指/50cm并維持至隨訪結(jié)束。注射后1w，患者3視力提高1行并于第15w恢復(fù)為治療前水平。⑶患者1第一次注射后1w，左眼NA減少30％，右眼減少19％。注射后1w至6w雙眼NA于波動中增加（波動可能由測量誤差所致，下同），于注射后6w左眼NA回復(fù)為治療前水平，右眼NA較治療前減少12％

8、。第二次注射后1wNA較第二次注射前（即第一次注射后6w），左眼減少24％，右眼減少12％。第二次注射后1w至第二次注射后14w，雙眼NA逐漸增加，于第二次注射后14w，NA較第二次注射前左眼減少1％，右眼增加8％。第三次注射后1w較第三次注射前（即第二次注射后14w）的NA，左眼減少16％，右眼減少3％?；颊?注射后1w，患眼NA減少13％，注射后1w至注射后12w，NA于波動中增加，注射后1月(4w)，NA較注射前減少9％，注射后3

9、月(12w)，NA較注射前減少5％?；颊?注射后1w，患眼NA減少3％，患者缺乏注射后1w至注射后15w的隨訪過程，注射后15w，患者NA恢復(fù)為注射前水平。⑷患者1第一次注射后1w，左眼VC減少0.25，右眼減少0.205。注射后1w至6w，左眼VC逐漸增加，右眼VC于波動中增加，注射后6w較治療前VC的減少值左眼為0.05，右眼為0.06。第二次注射后1w的VC較第二次注射前（即第一次注射后6w），左眼減少0.225，右眼減少0.17

10、。第二次注射后1w至第二次注射后14w，雙眼VC逐漸增加，于第二次注射后14w，VC較第二次注射前左眼增加0.225，右眼增加0.1。第三次注射后1w較第三次注射前（即第二次注射后14w）的VC，左眼減少0.3，右眼減少0.17?；颊?注射后1w，患眼VC減少0.44，注射后1w至注射后12w，VC逐漸增加，注射后1月(4w)，VC恢復(fù)為注射前水平，注射后3月(12w)，VC較注射前增加0.1?；颊?注射后1w，患眼VC減少0.4，患者

11、缺乏注射后1w至注射后15w的隨訪過程，注射后15w，患者VC較注射前減少0.1。⑸患者1第一次注射后3w左眼眼壓29.3mmHg，停用激素滴眼液后1w復(fù)測眼壓15.3mmHg。該患者于第二次注射后4w右眼眼壓20.9mmHg，停用激素眼水后1w復(fù)測眼壓14.5mmHg。研究中無全身并發(fā)癥出現(xiàn)
　　結(jié)論：①結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普能有效減小NA，縮小VC，提高患眼視力，且注射后1w效果最明顯。②結(jié)膜下及角膜基質(zhì)內(nèi)注射康伯西普