玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療黃斑水腫的療效觀察.pdf

1、黃斑水腫是臨床工作中常見的眼部并發(fā)癥，它常常導(dǎo)致患者視力下降，如未及時(shí)治療則會(huì)造成患者視力不可逆的損害。臨床上分支靜脈阻塞及糖尿病導(dǎo)致的黃斑水腫最為常見?？蛋匚髌帐切滦偷娜诤系鞍最惪筕EGF藥物，它在中國(guó)的上市，給我們帶來(lái)了新的治療希望。本文對(duì)康柏西普治療分支靜脈阻塞及糖尿病黃斑水腫的療效進(jìn)行研究。研究分為兩部分:第一部分玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普與雷珠單抗治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效觀察。第二部分玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療糖尿

2、病黃斑水腫一年的療效觀察。
　　第一部分玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普與雷珠單抗治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效觀察
　　[研究背景]視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)是繼糖尿病視網(wǎng)膜病變后的第二大血管類疾病。引起B(yǎng)RVO患者視力損害的常見原因?yàn)辄S斑水腫(macular edema，ME)。恰當(dāng)并及時(shí)的治療ME可以幫助患者減輕黃斑區(qū)的結(jié)構(gòu)破壞，提高視力。目前治療ME的主

3、要方法為眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子制劑(vascular endothelial growth factor，VEGF)。我國(guó)常用的抗VEGF藥物包括雷珠單抗(Ranibizumab，商品名Lucentis)與康柏西普（conbercept，商品名朗沐）。雷珠單抗為單克隆Fab片段，主要的作用靶點(diǎn)為VEGFA。美國(guó)和歐洲FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了雷珠單抗治療RVO?？蛋匚髌战Y(jié)構(gòu)為全人源化重組融合蛋白，包含VEGF受體1結(jié)合域2及VEGF受體2結(jié)合

4、域3，4，可以阻斷VEGF-A，VEGF-B，VEGF-C及胎盤生長(zhǎng)因子(placental growth factor，P1GF)。它與雷珠單抗比較，分子結(jié)構(gòu)不同且具有更強(qiáng)的結(jié)合能力。目前康柏西普治療BRVO引起的黃斑水腫的療效報(bào)道較少。雷珠單抗與康柏西普治療BRVO繼發(fā)ME的療效是否有區(qū)別還未見報(bào)道。因此本文通過(guò)比較康柏西普與雷珠單抗治療BRVO繼發(fā)ME的療效，確定康柏西普治療ME的效果。
　　[目的]通過(guò)比較雷珠單抗與康柏西

5、普治療BRVO繼發(fā)ME的療效，確定康柏西普的治療效果。
　　[方法]本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。選取2015年4月至2016年4月我院收治的35例（35眼）分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者。將患者隨機(jī)分為康柏西普治療組和雷珠單抗治療組。其中康柏西普治療組共18眼，雷珠單抗治療組共17眼。兩組均采用1+ PRN(pro re nata)的治療方案。兩次注射時(shí)間間隔至少4周。兩組均先注射1次，隨訪時(shí)根據(jù)最佳矯正視力(best correc

6、tred acuity，BCVA)及黃斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)的變化決定是否再注射。隨訪時(shí)間為6個(gè)月。
　　[結(jié)果]治療前兩組的基線資料包括性別，年齡，眼壓，病程，BCVA，CMT均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　康柏西普治療組，治療前平均的BCVA為0.67±0.371ogMAR，1-6個(gè)月每月平均的最佳矯正視力分別為0.28±0.22，0.33±0.28，0.41±0.35，0.

7、33±0.31，0.38±0.32，0.28±0.281ogMAR;每月的BCVA與治療前比較均有顯著提高，提高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。治療前CMT為512.5±115.22μm，1-6個(gè)月每月的平均CMT分別為257.94±55.22,327.44±137.09,336.38±136.10,274.72±88.09,292.22±118.6，250.06±76.32μm;與基線厚度相比每月CMT均有顯著減少(p＜0.05)。

8、r>　　雷珠單抗治療組，治療前平均的BCVA為0.511±0.2341ogMAR，1-6個(gè)月每月平均的BCVA分別為0.218±0.159，0.253±0.197，0.247±0.265，0.229±0.320，0.241±0.312，0.247±0.3301ogMAR;與治療前的BCVA比較，每月BCVA均有顯著提高，提高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療前平均CMT為491.23±14.72μm，1-6個(gè)月每月的平均CMT分別為271.06±46.

9、90,275.94±83.6,330.06±181.18,268.88±78.09,292.00±90.40，288.64±123.22μm;與治療前CMT比較，每月CMT均有減少，減少具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　比較兩組的治療效果，1-6個(gè)月隨訪時(shí)，兩組間的BCVA比較均無(wú)顯著差異(p＞0.05)，CMT比較無(wú)明顯差異(p＞0.05)。兩組6個(gè)月內(nèi)的注射次數(shù)康柏西普治療組為2.28±0.96次，雷珠單抗治療組為2.65

10、±1.17次，兩組治療次數(shù)比較無(wú)明顯差異(p＞0.05)。兩組在治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。
　　[結(jié)論]玻璃體腔注射康柏西普治療BRVO繼發(fā)的ME是安全有效的?？蛋匚?br>　　第二部分玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療糖尿病黃斑水腫一年的療效觀察
　　[研究背景]糖尿病黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)可以引起患者視物模糊，視物變形，給糖尿病患者的生活帶來(lái)嚴(yán)重困擾及負(fù)擔(dān)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vasc

11、ular endothelial growth factor，VEGF)是造成血管通透性異常升高的重要因子?？筕EGF藥物不但能減輕黃斑水腫，阻止視力進(jìn)一步下降，更重要的是能顯著提高患者的視力，近年來(lái)逐漸替代激光及激素類藥物而成為治療DME的一線療法。2016年Dugel報(bào)道DME患者的基線視力水平可以預(yù)測(cè)抗VEGF藥物治療DME的療效，基線視力水平與患者治療后的視力呈負(fù)相關(guān)。全球范圍內(nèi)廣泛使用的另一融合蛋白類藥物為阿柏西普。2015年

12、一項(xiàng)大型的對(duì)照研究表明阿柏西普對(duì)于基線視力較差的DME患者有較好的療效。如患者治療前的最佳矯正視力低于69個(gè)字母數(shù)，阿柏西普治療12個(gè)月后視力提高18.9±11.5個(gè)字母數(shù)，如患者治療前的視力在69到78個(gè)字母數(shù)(相當(dāng)于snellen20/32 to20/40)之間，治療12個(gè)月后提高8.0±7.6個(gè)字母數(shù)。康柏西普與被廣泛應(yīng)用的融合類蛋白阿柏西普類似，均是可以廣譜作用于VEGF家族成員的抗VEGF藥物，可以阻斷VEGF-A，VEGF-

13、B，P1GF(placental growthfactor，P1GF)。但是它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上又有所不同。2013年11月年中國(guó)藥品食品監(jiān)督局批準(zhǔn)了康柏西普眼內(nèi)注射治療濕性老年黃斑變性。但對(duì)于不同基線視力水平的DME患者，康柏西普作為一種新型的融合蛋白類藥物的治療療效尚未見報(bào)道。
　　[目的]了解康柏西普治療不同基線視力水平DME患者的療效
　　[方法]前瞻性對(duì)照性研究。選取2014年1月至2016年4月我院收治的50例(50眼)

14、DME患者。按照治療前的BCVA將患者分為兩組:低基線視力組(24個(gè)字母數(shù)≤BCVA＜69個(gè)字母數(shù))與高基線視力組（69個(gè)字母數(shù)≤BCVA＜78個(gè)字母數(shù)）。其中高基線視力組24眼，低基線視力組26眼。兩組均采用1+PRN(pro re nata)的治療方案。兩組均先注射1次，隨訪時(shí)按照BCVA及黃斑中心凹厚度(central macularthickness，CMT)的變化決定是否再注射。兩次注射時(shí)間間隔至少4周。隨訪時(shí)間為12個(gè)月。<

15、br>　　[結(jié)果]所有患者均完成12個(gè)月的隨訪。治療前低基線視力組與高基線視力組BCVA分別為31.95±6.60，69.44±0.51個(gè)字母數(shù)(p=0.000)。CMT分別為498.32±108.08，397.67±71.79μm(p=0.002)。兩組間BCVA及CMT有顯著差異(P＜0.05)。
　　12個(gè)月隨訪完成時(shí)，低基線視力組與高基線視力組的BCVA分別為:49.26±11.92，72.67±2.83個(gè)字母數(shù)，與基線視

16、力比較，兩組的BCVA均有顯著提高(p＜0.05)。隨訪結(jié)束時(shí)CMT分別為:280.052±65.715μm，282.50±49.53μm，與基線CMT比較，兩組的CMT均有顯著減少(p＜0.05)。
　　12個(gè)月隨訪結(jié)束時(shí)，低基線視力組與高基線視力組BCVA分別提高17.32±11.16，7.28±2.05個(gè)字母數(shù)。兩組CMT分別減少218.26±130.93μm，115.17±105.37μm。低基線視力組提高的字母數(shù)及CMT