AAV9-SERCA2a基因轉(zhuǎn)染對(duì)心房顫動(dòng)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討轉(zhuǎn)AAV9+SERCA2a基因?qū)毙孕姆款潉?dòng)(AF)兔心房肌電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響。
　　方法:48只成年健康新西蘭大白兔，隨機(jī)分成為AF組(房顫組,n=12)、rAAV9+EGFP+AF組(9-型腺相關(guān)病毒+增強(qiáng)型綠色熒光蛋白+房顫組,n=12)、rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF組(9-型腺相關(guān)病毒+肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a+增強(qiáng)型綠色熒光蛋白+房顫組,n=12)和Control組(對(duì)照,n=12)。起搏前30

2、d分別向心包腔內(nèi)注射攜帶EGFP和SERCA2a+EGFP基因的rAAV9載體，采用快速心房起搏(頻率600次/min)制作急性房顫模型。
　　觀察：
　　(1)熒光顯微鏡下觀察心肌組織綠色熒光表達(dá)情況；
　　(2)觀察SERCA2a對(duì)起搏0、4、8、12、24 h房顫誘發(fā)率的變化；
　　(3)觀察SERCA2a對(duì)起搏0、4、8、12、24h心房有效不應(yīng)期的變化；
　　(4)應(yīng)用超聲測(cè)量左右心房?jī)?nèi)徑、左室射

3、血分?jǐn)?shù)；
　　(5)應(yīng)用光鏡及電鏡檢測(cè)心房組織結(jié)構(gòu)變化；
　　(6)應(yīng)用免疫組化檢測(cè)L型電壓依賴鈣通道蛋白alc亞單位(LVDCC)alc表達(dá)的變化。
　　結(jié)果：EGFP+AF組兔心肌冰凍切片在熒光顯微鏡下可見彌漫綠色熒光，rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF組的誘發(fā)率減少,AERP在AF組和EGFP+AF組間無明顯差異(P>0.05)，SERCA2a+EGFP+AF組自起搏12h后AERP較AF組和EGFP+A

4、F組縮短程度減輕(P<0.05)。與rAAV9+EGFP+AF組相比較，rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF組兔左右心房直徑增大，但增加不顯著﹙P>0.05﹚；EF值降低，降低不顯著﹙P>0.05﹚。與SERCA2a+EGFP+AF組相比較，rAAV9+EGFP+AF組SERCA2a蛋白表達(dá)及L型電壓依賴鈣通道蛋白alc亞單位(LVDCCalc)表達(dá)上調(diào)及右心房肌病理改變減輕。
　　結(jié)論：以rAAV9為載體介導(dǎo)SERCA2a