增齡與心房顫動關(guān)系的實驗研究.pdf

1、目的探討犬左心房、右心房、肺靜脈、腔靜脈電生理特性的增齡性變化；探討增齡對心房、肺靜脈組織重構(gòu)的影響；探討增齡對心房肌、肺靜脈肌袖心肌細胞縫隙連接蛋白的影響；探討增齡對心房肌、肺靜脈肌袖細胞超微結(jié)構(gòu)的影響；通過以上研究明確心房、肺靜脈增齡性變化與心房顫動的內(nèi)在聯(lián)系。研究方法 健康雜種犬15只，體重14.3～24.2kg，年齡在0.75～10.00歲之間，根據(jù)不同年齡段分為3組：幼齡組、成年組、老齡組。 (一)采用經(jīng)皮血管

2、穿刺的方法，經(jīng)穿刺血管及房間隔放置放置電極，記錄標測并對比各組不同部位的有效不應期(ERP)、傳導速度(CV)、激動波長(wL)、房顫負荷、頻率自適應性、激動傳導延遲等指標。分析各指標變化與年齡變化的相關(guān)性。 (二)開胸取材，觀察肺靜脈解剖、數(shù)量，測量靜脈開口、心肌袖的長度、厚度，標本進行HE染色和苦味酸—天狼猩紅染色，采用病理圖像分析測量心?、?、Ⅲ型膠原含量。標本免疫熒光組織化學染色后，經(jīng)圖像分析軟件計算Cx40和Cx43熒光

3、斑面積，進行定量分析。心房游離壁組織和肺靜脈組織超薄切片在透射電鏡下觀察細胞超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果(一)電生理特性老齡犬組P波時限顯著延長，P＜0.05。左房ERP隨著增齡而延長，尤其是在老齡階段顯著延長，P＜0.01；肺靜脈ERP明顯延長表現(xiàn)在老齡組最明顯，P=0.01。左房ERP和肺靜脈的ERP均與年齡之間存在線性相關(guān)關(guān)系，左房ERP相關(guān)系數(shù)r=0.79，P＜0.001，肺靜脈r=0.735，P=0.001。老齡組心房內(nèi)CV

4、比幼齡組顯著減慢，左右房CV均與年齡負相關(guān)，P＜0.001；激動在肺靜脈內(nèi)橫向的CV明顯比縱向快，P＜0.05；靜脈內(nèi)CV與年齡無相關(guān)性，但肺靜脈內(nèi)橫向與縱向上CV差值與年齡有正相關(guān)關(guān)系，r=0.65，P=0.004。在老齡組，肺靜脈內(nèi)最易發(fā)生傳導延遲，P＜0.001，左房的頻率自適應性明顯比右房差，肺靜脈明顯比上腔靜脈差，P＜0.01。房顫負荷隨年齡增長有增加趨勢。 (二)組織學和電鏡心房和肺靜脈的大體解剖沒有明顯差異。測量5

5、8條肺靜脈，心肌袖的出現(xiàn)率為94.83％，86.67％的犬有4條PV。雙上肺靜脈肌袖的厚度、延伸長度、肺靜脈開口直徑顯著大于下肺靜脈，P＜0.05。左右房Ⅰ型膠原含量隨年齡增長增加顯著，各組比較，P＜0.05，肺靜脈也隨年齡增長逐漸增加，各組比較P＜0.001；Ⅲ型膠原增加幅度明顯不如Ⅰ型；左房Ⅰ/Ⅲ比值各組比較均有顯著性差異，P＜0.05，而肺靜脈變化不明顯。在左、右心房Cx40和Cx43都有明顯表達，以Cx43表達為主；肺靜脈主要表

6、達Cx43，Cx40表達極弱；心房和肺靜脈組織從幼齡到老齡Cx43的表達量呈現(xiàn)明顯的下降趨勢，P＜0.01或0.001。增齡引起的心房肌細胞超微結(jié)構(gòu)變化主要表現(xiàn)在腺粒體的數(shù)目、大小、排列改變和閏盤結(jié)構(gòu)變化，以及引起肺靜脈肌原纖維肌絲重排，細纖維增生。 結(jié)論1.增齡顯著延長左心房和肺靜脈組織的有效不應期，通過增加不應期的離散度，使得頻率自適應性顯著降低；心房內(nèi)激動傳導速度隨年齡的增長而減慢，形成了折返的基質(zhì)，這可能是促使電重構(gòu)發(fā)生