MxA基因啟動子多態(tài)性與慢性乙型肝炎替比夫定治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 0 級博士學(xué)位論文M x A 基因啟動子多態(tài)性與慢性乙型肝炎替比夫定治療H B e A g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究G e n e t i c P o l y m o r p h i s m o fM x A P r o m o t e r A s s o c i a t e dw i t hH B e A g S e r o c o n v e r s i o ni nC h r o n i c H e p a t i

2、 t i s B P a t i e n t sR e c e i v i n g T e l b i v u d i n e T h e r a p y課題來源： 國家十一五科技重大專項(xiàng)( 2 0 0 8 Z X l 0 0 0 2 - 0 0 4 )學(xué)位申請人 唐利波導(dǎo) 師 姓 名 侯金林教授專 業(yè) 名 稱 內(nèi)科學(xué)( 傳染病學(xué))培 養(yǎng) 類 型 學(xué)術(shù)型培 養(yǎng) 層 次 博士研究生所 在 學(xué) 院 第一臨床學(xué)院2 0 1 4 年4 月1 6

3、 日 廣州摘要程，針對乙肝病毒特異性抗體H B s A b 或H B e A b 的出現(xiàn)可反映機(jī)體免疫功能的改善。抗病毒治療的理想終點(diǎn)是H B s A g 消失( 伴或不伴H B s A b 的出現(xiàn)) ，然而當(dāng)前可用的抗乙肝病毒藥物很少能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，因此，對于H B e A g 陽性慢性乙肝患者，治療后獲得H B e A g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換是滿意的治療終點(diǎn)。研究證明，H B e A g陽性慢性乙型肝炎患者經(jīng)抗病毒治療后出現(xiàn)H B e A

4、g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換，可使肝臟病變好轉(zhuǎn)，減少和阻止肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生，并有進(jìn)一步發(fā)生H B s A g 轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換的可能，可作為持久療效和停藥的指標(biāo)。因此，國內(nèi)外肝病學(xué)會的指南均把H B e A g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換作為H B e A g 陽性慢性乙肝患者抗病毒治療重要的停藥指標(biāo)。H B e A g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換雖然有可能發(fā)展至H B s A g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換，但也有患者可因免疫功能降低而再度轉(zhuǎn)為H B e A g 轉(zhuǎn)陽，H B e A b

5、陰性。單獨(dú)H B e A g 消失而未出現(xiàn)H B e A b ，可能是因?yàn)镠 B V 被抑制而導(dǎo)致相應(yīng)分泌蛋白降低或消失，反映病毒被抑制而并非免疫功能好轉(zhuǎn)。在部分乙型肝炎患者中，可因乙肝病毒基因前C 或C 啟動子區(qū)突變而致H B e A g 陰轉(zhuǎn)或表達(dá)下降，從而轉(zhuǎn)為H B e A g 陰性肝炎。因此，在出現(xiàn)H B e A g 血清學(xué)轉(zhuǎn)換時(shí)應(yīng)同時(shí)檢測血清H B V D N A 和A L T 水平，以全面考核治療效果。替比夫定通過直接抑制H

6、 B VD N A 聚合酶發(fā)揮抗病毒作用，臨床上為達(dá)到持續(xù)抑制病毒復(fù)制的目標(biāo)，大部分患者需要長期接受抗病毒治療，在長期治療過程中病毒耐藥成為臨床最棘手的難題，同時(shí)由于存在包括感染途徑、病程長短、性別、年齡、宿主遺傳背景、肝臟病變程度及病毒載量等諸多因素，不同慢性乙型肝炎患者使用替比夫定治療后出現(xiàn)的應(yīng)答情況各不相同，因此，發(fā)現(xiàn)影響藥物療效的因素，尋找對治療應(yīng)答最好的人群，在規(guī)范化治療的過程中根據(jù)患者的具體情況實(shí)施個(gè)體化治療，以提高長期抗病