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1、目的:研究結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)基因啟動(dòng)子多態(tài)性及其與四川地區(qū)中國(guó)人乙型肝炎肝硬化發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。 方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)及PCR產(chǎn)物直接測(cè)序技術(shù),對(duì)121例乙型肝炎肝硬化患者和138例正常人群CTGF13romoter-484G/C和CTGF-promoter-650G/C/C的基因多態(tài)性分布
2、進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果:(1)CTGF-promoter-484T/C基因型在中國(guó)人群中主要是以TT型存在,其中TC、CC基因突變型在正常人群組和肝硬化組均很少發(fā)生,在121例乙型肝炎肝硬化患者和138例正常人群中均未發(fā)現(xiàn)CTGF-promoter-84TC、CC基因突變型個(gè)體。(2)CTGF-promoter-650G/C多態(tài)性存在GG、GC、CC3種基因型,在本研究的乙型肝炎肝硬化患者和正常人群中未發(fā)現(xiàn)CC基因突變型個(gè)體。(3)在
3、肝硬化組中CTGF-promoter-650GC基因型的突變率明顯高于正常人群組(10.74%∨4.35%),兩組中GC基因型的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(4)肝硬化組中,不同的丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平條件下CTGF-promoter-650GC基因型的分布差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。ALT水平異常組GC基因型的比例遠(yuǎn)高于ALT水平正常組(16.42%∨3.70%)。在肝功A、B、C級(jí)組之間(Child-Pugh
4、分級(jí))CTGF-promoter-650GC基因型的分布差別具有一定統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002),在肝功A、B、C級(jí)條件下GC基因型的比例分別為3.57%∨30.43%0∨9.52%。 結(jié)論: (1)CTGF-promoter-484T/C基因型在中國(guó)人群中主要是以TT型存在,基因庫(kù)中報(bào)道的CTGF-promoter-484T/C基因型多態(tài)性可能是一種遺傳標(biāo)記,存在人種差異;(2)CTGF-promoter-650G/C基因型的
5、多態(tài)性可能與乙型肝炎肝硬化的發(fā)生、發(fā)展有一定相關(guān)性;(3)CTGF-promoter-650GC基因型可能是乙型肝炎肝硬化的不利因素,該基因型可能從轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)CTGF基因表達(dá),增加CTGF分泌合成,使CTGF在肝臟內(nèi)持續(xù)表達(dá),加劇肝細(xì)胞損傷(ALT明顯升高),從而促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展,導(dǎo)致肝硬化。(4)CTGF-promoter-650GC基因型和突變率與肝硬化的嚴(yán)重程度可能有一定相關(guān)性。該基因型和突變率隨肝硬化嚴(yán)重程度(Chil
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