2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:隨著糖尿病發(fā)病率的增加,糖尿病腎病的患病率不斷升高,致死率顯著高于非糖尿病腎病。糖尿病腎病已是美國、歐洲和日本等發(fā)達(dá)國家最常見的導(dǎo)致終末期腎病的原因,也是我國造成終末期腎病的第三位原因。腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)的抑制是治療糖尿病腎病的重要組成部分。然而,近年來發(fā)現(xiàn)ACEI和ARB的治療效果不如預(yù)期的明顯,認(rèn)為醛固酮逃逸或突破可能是其原因之一,在ACEI或ARB的基礎(chǔ)上添加醛固酮拮抗劑可進(jìn)一步降低尿蛋白。醛固酮可造成心肌細(xì)胞肥大

2、和心肌纖維化,在糖尿病腎病中細(xì)胞肥大和細(xì)胞外基質(zhì)聚集也是重要的病變,研究顯示醛固酮可有類似作用。此外,考慮到鹽皮質(zhì)激素受體在組織中的廣泛存在,以及腎臟局部組織中存在醛固酮的分泌,推測局部分泌的醛固酮很可能參與了糖尿病腎病的進(jìn)展。系膜細(xì)胞在糖尿病腎病的發(fā)病中具有重要作用,高糖狀態(tài)下人系膜細(xì)胞能否合成醛固酮以及醛固酮拮抗劑(螺內(nèi)酯)對系膜細(xì)胞是否具有保護(hù)作用尚不得而知。 目的:研究在高糖刺激下,人系膜細(xì)胞系(HMCs)能否表達(dá)醛固酮

3、合成酶的基因并分泌醛固酮;觀察螺內(nèi)酯能否干預(yù)高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)的活化;以及螺內(nèi)酯是否能影響高糖刺激下的TGF-β、PAI-1和MCP-1的水平。 方法:將HMCs分為四組,分別用低糖培養(yǎng)基、高糖培養(yǎng)基、低糖培養(yǎng)基+螺內(nèi)酯、高糖培養(yǎng)基+螺內(nèi)酯處理。上述四組處理24小時后,用Trizol提取細(xì)胞RNA,行逆轉(zhuǎn)錄PCR和Real-time PCR檢測醛固酮合成酶的表達(dá)情況。對低糖組和高糖組分別處理24、48、72小

4、時后,收集上清,用放射免疫分析法測量上清液中醛固酮的濃度。上述四組處理1小時后,用RIPA提取細(xì)胞蛋白,用蛋白質(zhì)印跡法檢測ERK的活化水平。上述四組處理48小時后,收集上清,用ELISA測量上清液中TGF-β、PAI-1和MCP-1的水平。 結(jié)果:在高糖刺激24小時后,HMC中醛固酮合成酶(CYP11B2)的表達(dá)增加約6倍;用螺內(nèi)酯干預(yù)后,高糖組中醛固酮合成酶基因的表達(dá)水平明顯降低。HMC中存在鹽皮質(zhì)激素受體(MR)和保護(hù)MR配

5、基特異性的基因(11β-羥基類固醇脫氫酶2,11β-HSD2)的表達(dá),其表達(dá)不受高糖或螺內(nèi)酯的影響。在高糖刺激24、48、72小時后,在上清液中的醛固酮濃度處于可測量范圍的下限附近,未能有效統(tǒng)計。在高糖刺激1h后,HMC中ERK的p44成分明顯活化;在螺內(nèi)酯干預(yù)后高糖組的p44成分活化水平明顯降低。在高糖刺激1h后,ERK中的p42成分也有活化的趨勢,接近統(tǒng)計學(xué)顯著差異,螺內(nèi)酯處理后高糖組的p42成分活化水平降低。在高糖刺激48小時后,

6、上清液中TGF-β、PAI-1和MCP-1均顯著升高。在螺內(nèi)酯處理后,高糖組中TGF-β、PAI-1和MCP-1水平均顯著降低。 結(jié)論:在本實驗條件下,高糖刺激24小時后,人系膜細(xì)胞系醛固酮合成酶的表達(dá)增加。然而,高糖刺激24、48、72小時后,上清液中的醛固酮水平處在可測量范圍的下限附近,未能有效統(tǒng)計。高糖作用1小時可誘導(dǎo)人系膜細(xì)胞系ERK的激活,100nM螺內(nèi)酯可抑制高糖引起的ERK激活。高糖作用48小時可導(dǎo)致上清液中TGF

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