新喹諾酮類抗生素昌欣沙星的體內(nèi)藥效學(xué)研究和注射用頭孢拉宗的體內(nèi)外藥效學(xué)研究.pdf

1、喹諾酮類抗生素是在吡酮酸的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾改造而成的一類全合成抗菌藥,有很好的抗菌活性、廣泛的臨床應(yīng)用和低毒的特點(diǎn)。昌欣沙星是1-環(huán)丙基-7-(S,S-2,8-二氮雙雜環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-二氟甲氧-4-氧代-1,4-二氫-3-奎琳羧酸,與莫西沙星結(jié)構(gòu)類似。為研究昌欣沙星的體內(nèi)抗菌活性,本論文采用肺部感染模型和全身敗血癥感染模型對(duì)其體內(nèi)藥效進(jìn)行了研究,其中肺部感染選用1株青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)、1株青霉

2、素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)和2株產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯桿菌,全身感染選用1株甲氧西林敏感株金黃色葡萄球菌(MSSA),1株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),2株耐萬古霉素糞腸球菌(VRE),1株青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)和1株產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯桿菌。
　　 結(jié)果表明,昌欣沙星口服給藥對(duì)青霉素敏感株肺炎鏈球菌ATCC6301(PSSP)、青霉素耐藥株肺炎鏈球菌62(PRSP)

3、、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯桿菌9613和產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯桿菌7(ESBLs)肺部感染小鼠均有較好的療效,抗菌活性和莫西沙星相近(P>0.05),對(duì)PSSP、PRSP肺部感染小鼠療效明顯優(yōu)于左氧氟沙星和環(huán)丙沙星(P<0.01),對(duì)肺炎克雷伯桿菌9613、7肺部感染療效明顯弱于左氧氟沙星(P<0.01),弱于環(huán)丙沙星(0.01　　 昌欣沙星口服給藥對(duì)金黃色葡萄球菌ATCC29213(

4、MSSA)、金黃色葡萄球菌0910(MRSA)、耐萬古霉素糞腸球菌ATCC700802(VRE)、耐萬古霉素糞腸球菌ATCC51575(VRE),靜脈給藥對(duì)青霉素敏感肺炎鏈球菌ATCC6301(PSSP)、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯桿菌9613全身感染小鼠均有較好的療效,ED50分別為2.62、26.01、5.18、15.39、9.15、32.37mg/kg,抗菌活性和莫西沙星相當(dāng),對(duì)金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和肺炎鏈球菌