2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:腹主動脈瘤(Abdominal aortic aneurysm,AAA)的重要病理學特征為細胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix,ECM)的降解與重構(gòu),與此機制聯(lián)系最緊密的是一系列對細胞外基質(zhì)各種成分有水解作用的酶類,即基質(zhì)金屬蛋白酶家族(Matrix metalloproteinases,MMPs)。本研究探索細胞外基質(zhì)降解通路相關(guān)基因多態(tài)性位點與腹主動脈瘤的關(guān)聯(lián),探索其單體型與腹主動脈瘤的相關(guān)性;探索基因-基因、

2、基因-環(huán)境的復雜交互作用與腹主動脈瘤的關(guān)聯(lián);探索血清MMP-2水平與腹主動脈瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)聯(lián)。
  方法:本研究采用1∶2頻數(shù)匹配的病例對照研究,以醫(yī)院為基礎納入AAA病例組(155人),分別以醫(yī)院和社區(qū)為基礎納入對照組研究對象(310人)。通過標準化問卷采集研究對象的一般人口學特征、既往慢性病史及個人行為危險因素,并進行多項體格檢查和血生化檢測。應用飛行時間質(zhì)譜法對MMP2、MMP3、MMP9、MMP13、TIMP1、TIMP

3、2、ELN、COL5A1等8個基因的17個基因單核苷酸多態(tài)性位點(Single nucleotide polymorphism,SNP)進行基因分型;通過酶聯(lián)免疫吸附測定(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測研究對象血清MMP-2水平;應用廣義多因子降維法(Generalized multifactor dimensionalityreduction,GMDR)探索基因-基因、基因-環(huán)境

4、間復雜交互作用對腹主動脈瘤的影響。
  結(jié)果:
  (1)吸煙、高血壓和血脂異常均能夠顯著增加AAA的發(fā)生風險(OR=5.23,95%CI:2.44,11.23; OR=1.88,95%CI:1.12,3.18; OR=2.61,95%CI:1.45,4.70);AAA與高超敏C反應蛋白血癥和高同型半胱氨酸血癥均具有相關(guān)性
  (OR=2.43,95%CI:1.37,4.31; OR=2.73,95%CI:1.61,4

5、.65);
  (2)MMP2 rs243865的等位基因分布在AAA患者與對照組間存在顯著差異(Pcorr=5*10-4); rs243865-T在顯性、隱性和加性遺傳模型下均可增加腹主動脈瘤發(fā)生風險(顯性模型:OR=1.76,95%CI:1.13,2.74;隱性模型:OR=5.12,95%CI:1.77,14.81;加性模型:OR=1.79,95%CI:1.25,2.57);
  (3)MMP2 rs243865和rs2

6、43866存在微弱的連鎖不平衡,在調(diào)整多種環(huán)境危險因素后仍然發(fā)現(xiàn)攜帶AT單體型能夠增加腹主動脈瘤的風險(OR=2.25,Pcorr=0.002; OR=2.48,Pcorr=0.01)。
  (4)未發(fā)現(xiàn)血清MMP-2水平與腹主動脈瘤存在關(guān)聯(lián)(P>0.05);血清MMP-2水平與腹主動脈直徑存在負性關(guān)聯(lián)(T-value<0,P<0.05),然而關(guān)聯(lián)強度較低(Adj-R2<0.2);對血清MMP-2濃度和腹主動脈直徑進行曲線擬合,發(fā)

7、現(xiàn)腹主動脈直徑范圍在60mm以內(nèi)血清MMP-2水平處于平穩(wěn)狀態(tài),之后隨著腹主動脈直徑的擴大,MMP-2水平呈現(xiàn)下降趨勢。
  (5)未發(fā)現(xiàn)MMP2基因6個SNP位點的不同基因型、等位基因在血清MMP-2各層間的分布存在顯著差異(P>0.05);
  (6)在不調(diào)整其他因素的情況下,rs243865和rs243866間、高血脂和rs243865間具有的基因-基因、基因-環(huán)境交互作用能夠影響腹主動脈瘤的發(fā)生,然而調(diào)整人口學因素后

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