TGF-β1通過調節(jié)CD44的表達促進前列腺癌上皮間質轉化和轉移.pdf

1、分類號：R73725密級：學位類別：科學學位口專業(yè)學位、／o學校代碼：10062學號：2011602460學科門類：醫(yī)學又坪眚科^母TlANJlH■EDICALUNIVERSllfY碩士學位論文MASTER’SDISSERTATIoN論文題目：TGF131通過調節(jié)CD44的表達促進前列腺癌上皮間質轉化和轉移TITLETGF—plpromotesprostatecancerEpithelialmesenchymalTransitionan

2、dMetastasisbyregulatingexpressionofCD44一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：外科學泌尿外論文作者：張名浩指導教師：牛遠杰導師組成員：尚之群、蔣寧天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科人學碩士學位論文中文摘要在世界范圍內(nèi)，前列腺癌的發(fā)病率在所有男性惡性腫瘤中位居第二位，死亡率在男性惡性腫瘤中位居第六位。前列腺癌發(fā)病率有明顯的地域和種族差異，發(fā)達國家發(fā)病率高于發(fā)展中國家。亞洲前列腺癌的發(fā)病率雖然遠遠低于歐美

3、國家，但近年來呈上升趨勢，且增長比歐美發(fā)達國家更為迅速。早在1941年，雄激素剝奪治療(ADT)便作為前列腺癌的主要治療方式，通過阻礙雄激素與雄激素受體結合從而達到治療目的。但這種治療方式存在一個問題：一部分經(jīng)過ADT治療的激素依賴性前列腺癌(ADPC)經(jīng)過12年的標準治療后轉變?yōu)槿莸挚剐郧傲邢侔?CRPC)。在此過程中，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的化療抵抗、轉移、侵襲及復發(fā)能力增強，這可能與腫瘤干細胞(CSCs)增多和上皮一問質轉化(EMT)

4、的發(fā)生密切相關。然而有關此方面的證據(jù)仍較少。第一部分ADT激活TGFpl信號通路目的：探討ADT與TGFBl信號通路的關系方法：1研究人群分為三組：ADPC、ADT和CRPC組。2免疫組化檢測上述三組中TGF—pl表達。結果：三組結果比較，在CRPC組腫瘤標本中，TGFB1表達增高。結論：ADPC經(jīng)ADT治療后轉變?yōu)镃RPC的過程中激活了TGFB1信號通路。第二部分TGFpl誘導EMT發(fā)生的同時增加了CD44的表達目的：研究TGF—B1

5、對EMT和CD44的作用方法：體外培養(yǎng)激素依賴性前列腺癌細胞株(LNCaP)和去勢抵抗性前列腺癌細胞株(CWlL22RVl)，經(jīng)TGF—B1(5ng／m1)分別刺激上述細胞后，應用蛋白免疫印跡法(Westernblot)分別檢測0、3、6、9小時CD44、pSmad2和Smad2的表達水平；應用Westernblot分別檢測0、12、24、36、48小時E—cadhefin、vimentin的表達水平。結果：1TGF—B1增加了CD44