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文檔簡介
1、目的:Ezrin蛋白,是ERM(Ezrin,Radixin和Moesin)家族的一個成員,作為連接細(xì)胞膜與細(xì)胞骨架的橋梁,在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞骨架、細(xì)胞重構(gòu)、粘附、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用。多個研究顯示在骨肉瘤、前列腺癌和結(jié)直腸癌中,Ezrin蛋白的表達(dá)與腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移潛能及不良生存存在明顯正相關(guān)。我們前期實(shí)驗初步顯示鼻咽癌組織存在Ezrin蛋白表達(dá),并且 Ezrin蛋白陰性表達(dá)和強(qiáng)表達(dá)病人的總生存差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。但因前期實(shí)驗的
2、病例數(shù)較少和隨訪時間較短,并且在所得結(jié)果中,不同Ezrin蛋白陽性表達(dá)水平之間總生存差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。本實(shí)驗將在前期研究的基礎(chǔ)上增加病例數(shù)和延長隨訪時間,進(jìn)一步探索Ezrin蛋白不同表達(dá)水平與鼻咽癌的臨床病理因素、無進(jìn)展時間和總生存時間之間的關(guān)系,以及Ezrin蛋白在鼻咽癌中的預(yù)后意義,最終目的是希望能夠根據(jù)Ezrin蛋白表達(dá)水平將鼻咽癌患者分為不同危險亞組,建立危險分層的個體化治療。
方法:⑴病人入選標(biāo)準(zhǔn)為:年齡大于
3、18歲;經(jīng)活檢病理證實(shí)為鼻咽癌;臨床分期為Ⅱ至ⅣB期;既往未接受過放化療;具有完整的隨訪記錄;完整記錄有本實(shí)驗所需的臨床病理因素,如性別、年齡、TNM分期、血漿VCA-IgA、EA-IgA、EBN-Ab滴度、疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的部位和時間、出現(xiàn)死亡的時間和病因。中山大學(xué)腫瘤防治中心1999年1月至2001年3月收治的鼻咽癌病人中,收集符合入選標(biāo)準(zhǔn)病例200例,隨訪至2009年3月,記錄病人的性別、年齡、T分期、N分期、TNM分期、血漿V
4、CA-IgA、EA-IgA、EBN-Ab滴度、無進(jìn)展時間和平均生存時間等。⑵利用免疫組織化學(xué)方法檢測鼻咽癌組織中Ezrin蛋白的表達(dá)水平;淋巴細(xì)胞的Ezrin蛋白表達(dá)強(qiáng)度作為鼻咽癌細(xì)胞強(qiáng)陽性表達(dá)的參照物,與淋巴細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)度相近的為強(qiáng)陽性(+++);不同于背景細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)度的為弱陽性(+);介于強(qiáng)陽性(+++)與弱陽性(+)之間為中度陽性(++);完全沒有Ezrin蛋白表達(dá)的為陰性(-)。⑶采用SPSS16.0版本統(tǒng)計軟件,x2檢驗方法用于
5、不同Ezrin蛋白表達(dá)水平之間轉(zhuǎn)移率的比較。Spearman秩等級相關(guān)及x2檢驗方法用于Ezrin蛋白與臨床病理因素之間的相關(guān)性分析;Kaplan-Meier檢驗方法用于不同Ezrin蛋白表達(dá)水平之間的無進(jìn)展時間和總生存時間的比較及生存曲線的制作;多變量Cox比例風(fēng)險回歸分析方法用于檢驗Ezrin蛋白表達(dá)水平、年齡、TNM分期與無進(jìn)展時間、總生存時間的關(guān)系。在所有檢驗中,p<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:200例鼻咽
6、癌病人中,Ezrin蛋白表達(dá)陰性、弱陽性、中等陽性及強(qiáng)陽性分別是10例(5%)、56例(28%)、62例(31%)和72例(36%);Ezrin蛋白的表達(dá)程度與病人初診時的性別、年齡、T分期、TNM分期、血漿VCA-IgA、EA-IgA、和EBN-Ab滴度不存在相關(guān)性,但與N分期存在明顯正相關(guān)(p=0.032)。在Ezrin蛋白表達(dá)陰性-弱陽性、中度陽性及強(qiáng)陽性組等3個組中,轉(zhuǎn)移率分別為57.6%、70.9%和83.3%,三組之間的差異
7、具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.004);平均無進(jìn)展時間分別是85.5個月、63.2個月和54.6個月,而平均生存時間分別是100.7個月、80.8個月及70.6個月,在這3個亞組的無進(jìn)展時間和平均生存時間之間的差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。Cox比例風(fēng)險回歸分析顯示Ezrin蛋白表達(dá)水平對鼻咽癌平均無進(jìn)展時間和平均生存時間具有預(yù)測意義。
結(jié)論:本回顧性研究證實(shí)Ezrin蛋白在絕大多數(shù)鼻咽癌中表達(dá);Ezrin蛋白的過度表
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