小鼠杏仁核神經(jīng)元編碼焦慮.pdf

1、焦慮是動物個體在面對潛在威脅和壓力時產(chǎn)生的一種正常情緒反應。然而，過度焦慮則是一種精神性疾病。大腦的杏仁核在焦慮的產(chǎn)生及調(diào)控中起著重要作用。其中基底外側杏仁核(basolateral amygdala，BLA)被認為是調(diào)節(jié)焦慮相關狀態(tài)和行為的腦的神經(jīng)環(huán)路中的一個關鍵結構。BLA神經(jīng)元活動的增強或減弱，會相應導致動物焦慮相關生理和行為反應的變化。但目前仍不太清楚BLA是如何參與調(diào)節(jié)焦慮狀態(tài)和行為的。
　　 我們運用多通道在體記錄技

2、術，記錄自由活動的小鼠基底外側杏仁核的神經(jīng)元電活動，同時，結合動物焦慮的行為學實驗，研究BLA神經(jīng)元在動物焦慮行為中的作用機制。在曠場實驗(open field test)中，小鼠會出現(xiàn)避開中心區(qū)域、跳躍、排便增加等焦慮樣行為。對BLA區(qū)神經(jīng)元活動的同步監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，有一類BLA神經(jīng)元在曠場實驗過程中會特異性地增加發(fā)放，其特點為啟動緩慢，潛伏期長，放電頻率持續(xù)增加到某一最大值后，會一直維持至曠場實驗結束，動物離開曠場實驗環(huán)境為止。并且，這類

3、神經(jīng)元在曠場實驗過程中的放電頻率變化與小鼠的焦慮樣行為有較好的對應關系。在作為對照的豐富環(huán)境實驗中，小鼠未出現(xiàn)焦慮樣行為，該類神經(jīng)元的放電活動也沒有明顯變化，始終維持在一較低的放電水平。另外，這類BLA神經(jīng)元還可以被任何曠場類似環(huán)境所激活，當有外界刺激被引入曠場環(huán)境時，該神經(jīng)元由曠場所引發(fā)的放電活動會被抑制。并且，在重復性曠場實驗中，隨著曠場實驗次數(shù)的增加，這類神經(jīng)元興的活動也會增加和提前，這與行為學測得小鼠焦慮樣行為增加相一致。

4、>　　 為了進一步考察這類BLA神經(jīng)元與焦慮行為的關系，我們用藥物誘發(fā)或抑制小鼠在曠場實驗中的焦慮水平，并考察這類BLA神經(jīng)元的放電活動變化。已有研究表明，增強中樞GABAA受體功能的藥物(midazolam)具有抑制焦慮行為的作用，而阻斷GABAA受體功能的藥物(picrotixin)則可起到促進焦慮行為的作用。在midazolam的實驗中，我們發(fā)現(xiàn)兩個BLA焦慮相關神經(jīng)元對藥物的不同反應。其中一個神經(jīng)元表現(xiàn)為在曠場實驗中放電水平的