胰島素通過缺氧誘導(dǎo)因子1α信號途徑增強胰腺癌細胞的增殖活性和侵襲能力.pdf

1、本論文分兩部分：
　　 第一部分：目的:探討胰腺癌中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白表達與胰島素（insulin）水平的相關(guān)性。
　　 方法:免疫組織化學SP法檢測65例胰腺癌中心與與邊緣癌組織內(nèi)HIF-1α、insulin蛋白表達；Western blots免疫印跡法檢測28例胰腺癌中心與邊緣癌組織內(nèi)HIF-1α蛋白表達及insulin水平，并分析兩者之間相關(guān)性。
　　 結(jié)果:免疫組織化學與Western

2、 blots結(jié)果顯示中心、邊緣胰腺癌組織中均高表達HIF-1α蛋白，無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）；邊緣癌組織中insulin水平明顯高于中心癌組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；相關(guān)性分析顯示邊緣癌組織中HIF-1α蛋白與insulin水平顯著相關(guān)（r=0.374，P<0.05），呈明顯正直線相關(guān)（r=0.89，P<0.05），中心癌組織中兩者沒有明顯相關(guān)性(r=-0.145，P>0.05)；無明顯正直線相關(guān)性（r=0.22，P

3、>0.05）。
　　 結(jié)論:胰腺癌中高胰島素微環(huán)境可能通過調(diào)控HIF-1α蛋白表達增強腫瘤細胞侵襲與轉(zhuǎn)移能力。
　　 第二部分:胰島素對人胰腺癌細胞增殖與侵襲能力的影響。
　　 目的:研究胰島素預(yù)處理對PANC-1增殖與侵襲能力的影響及對細胞中低氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的調(diào)控。
　　 方法:使用不同濃度胰島素處理PANC-1。MTT法和Transwell侵襲實驗檢測不同濃度

4、胰島素干預(yù)下PANC-1增殖和侵襲能力變化；Western blots分析PANC-1中HIF-1α、VEGF、PCNA蛋白表達變化；實時定量PCR檢測細胞中HIF-1α、VEGF mRNA表達。
　　 結(jié)果:胰島素預(yù)處理可增強PANC-1增殖能力，且隨胰島素濃度增加細胞增殖能力明顯增強（p＜0.05）；胰島素干預(yù)組中PCNA蛋白表達水平顯著高于無胰島素干預(yù)組（p＜0.05）；胰島素干預(yù)組穿過Transwell小室的癌細胞數(shù)量顯