P38MAPK在缺血性腦損傷中的作用及其抑制劑SB239063的神經(jīng)保護功能.pdf

1、No20033017學校代碼11919l巾圖分類號|河弦蓮科六蠆碩士研究生畢業(yè)論文P38MAPK在缺血性腦損傷中的作用及其抑制劑sB239063的神經(jīng)保護功能研究生導師專業(yè)二級學院研究起止日期提交日期馮雪丹李風玲教授神經(jīng)病學第二臨床醫(yī)學院2004年9月一2006年3月2006年3月中文摘要及炎癥反應(yīng)的關(guān)系。本試驗的目的是研究激活的p38MAPK在缺血性腦卒中的作用機制，并且評價新研發(fā)的第二代p38MA_PK抑制劑sB239063是否對早

2、期缺血性腦損傷具有神經(jīng)保護作用。本試驗的另～個目的是建立一種新的腦缺血模型。此模型通過損傷血管內(nèi)皮細胞，觸發(fā)血小板粘附聚集，形成大腦中動脈血栓，導致大面積腦梗死和神經(jīng)功能缺損。方法：sD雄性大鼠(體重2503502)72只，隨機分成缺血模型組、SB239063組和假手術(shù)組。缺血模型組：一次性向大鼠頸內(nèi)動脈注入月桂酸鈉溶液08ml(200u∥m1)建立缺血模型；SB239063組：造模方法如上所述，SB239063口服制劑(15mg／l(

3、g)分別于術(shù)前30min、術(shù)后3h灌胃；假手術(shù)組：手術(shù)方法同模型組，不同之處是向頸內(nèi)動脈注入蒸餾水08ml。每組大鼠又按不同觀測指標隨機分成3個亞組(n=8)。術(shù)后6小時采用三種方法進行神經(jīng)功能評分，然后每組中抽取1亞組，4％多聚甲醛—01M磷酸緩沖液(Ph7274)灌流固定后將腦組織冠狀切成5個間距2mm的腦片，其中第3腦片為主要梗死區(qū)，24小時后石蠟包埋并切成矩m的組織切片。這些切片部分進行HE染色用以組織病理學分析，部分常規(guī)免疫組