雌激素對雄性大鼠缺血性腦損傷的神經(jīng)保護作用及其可能機制.pdf

1、背景與目的：與雄性嚙齒類動物相比，同齡雌性產(chǎn)生的內(nèi)源性雌激素對缺血后的腦損傷具有保護作用，而隨著絕經(jīng)期到來或被切除卵巢后，這種保護作用則相應(yīng)消失。這種相關(guān)性吸引了許多學者進行大量的研究，多數(shù)動物實驗證實雌激素具有神經(jīng)保護作用，但對其機制尚不十分清楚。本研究目的：1．探討外源性雌激素對雄性大鼠局灶性腦缺血的神經(jīng)保護作用及其可能機制。2．對雌激素的最佳使用劑量作一初步研究。 方法：1．將大鼠隨機分為3組，A為雌激素預(yù)處理組(48只)

2、，B為雌激素+他莫昔芬預(yù)處理組(16只)，C為對照組(16只)，其中A組按雌激素給予劑量再隨機分為3個亞組(A1，A2，A3)。各組又隨機分為缺血2h和24h兩小組。每小組動物為8只。2．各組動物預(yù)處理方法：A組：采取E2小劑量(10ug/kg，1.00ug/kg)連續(xù)7d和大劑量(1mg/kg)術(shù)前1小時腹腔注射(分別為Al，A2，A3組)，使動物體內(nèi)雌激素濃度分別達到低生理、生理、超生理濃度等不同的水平。B組：他莫昔芬(3mg/kg

3、)連續(xù)5d喂服，E2(1mg/kg)術(shù)前1小時腹腔注射。C組：0．1ml橄欖油代替雌激素連續(xù)7d腹腔注射。3．采用線栓法制作大鼠大腦中動脈閉塞模型(MCAO)。觀察缺血后2h和24h腦梗死體積、大鼠死亡率、神經(jīng)功能缺損程度、缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)元凋亡以及bcl．2，bax，p53等凋亡相關(guān)基因蛋白的表達。 結(jié)果：缺血后2h和24h，雌激素預(yù)處理組(Al，A2，A3)與對照組(C組)相比，腦梗死體積小、死亡率低、神經(jīng)功能缺損程度輕、缺