活性氮對大鼠原代培養(yǎng)肝細胞微粒體GST1修飾激活機制.pdf

1、微粒體谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶1(microsomal glutathione S-transferase1,MGST1)是谷胱甘肽與類花生酸代謝相關(guān)的膜結(jié)合蛋白(membrane associated proteins in eicosanoid and glutathione metabolism,MAPEG)超家族成員之一,主要功能是催化GSH與親電子劑結(jié)合,起到解毒和保護機體的作用;同時,還原膜脂質(zhì)過氧化物而起到抗脂質(zhì)過氧化的作用,功能

2、上可看作GSH過氧化物酶。 MGST1基因和蛋白表達相對恒定,傳統(tǒng)肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑對表達影響很小,其顯著特性在于酶翻譯后修飾對催化活性的調(diào)控。 MGST1是個同型三聚體蛋白,每個亞基的分子量為17.3kDa,其第49位含有一個半胱氨酸殘基(Cys49)。生理情況下,MGST1的催化活性較低,但能通過多種翻譯后修飾被激活。早期研究發(fā)現(xiàn)Cys49處于酶活性中心,所含巰基發(fā)生修飾能直接影響MGST1的催化活性。除巰基試劑可通過共價結(jié)合修飾

3、激活MGST1外,Cys49巰基的修飾尚包括S-亞硝?；揎?S-nitrosylation)及氧化修飾,兩種修飾方式均可明顯提高MGST1催化活性。除Cys49修飾能引起MGST1催化活性增加外,MGST1酪氨酸(tyrosine,Tyr)的翻譯后修飾也在其活性調(diào)控過程中起著重要作用。MGST1包含有七個Tyr,其中Tyr92修飾對酶催化活性起調(diào)控作用。Tyr修飾包括硝基化修飾和分子間交聯(lián)形成二聚體?；钚缘褐负械拥母鞣N自由基,