EMX2在肺鱗癌耐藥及療效預測的相關機制研究.pdf

1、分類號：R 7 3 4 ．2密 級：學位類別： 科學學位回 專業(yè)學位口。學校代碼：1 00 6 2學 號：2 0 1 1 6 0 1 0 1 5學科門類：醫(yī)學又肄魯科鼻母 T l A N J l N 麓E D l C A L U N l V E R S l T Y博士學位論文D o C T o R A L D I S S E R T A T I o N論文題目：E M X 2 在肺鱗癌耐藥及療效預測的相關機制研究T IT L E T h

2、 eM e c h a n i z m o f E M X 2 i nd r u g r e s i s t a n c ea n dE f f e c tP r e d i c t i o ni nL u n g S q u a m o u s C e l lC a r c i n o m a一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：腫瘤學論文作者：岳東升指導教師：郝希山教授導師組成員：王長利教授李慧教授B i a o H e 教授天津醫(yī)科大學研究

3、生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學博士學位論文中文摘要目前肺癌，尤其是非小細胞肺癌( N o n S m a l l C e l lL u n g C a n c e r ，N S C L C ) 發(fā)病率、死亡率在許多國家和地區(qū)都呈現(xiàn)上升趨勢，并已成為惡性腫瘤中導致死亡的首要原因。大約8 5 ％的新發(fā)肺癌病例為鱗癌。腺癌和鱗癌構成非小細胞肺癌的主體，分別占到5 0 ％和3 0 ％。盡管目前關于非小細胞肺癌的外科治療，放化療以及靶向治療都有進

4、展，但在過去3 0 年間非小細胞肺癌的總體生存率未見明顯提高，這在一定程度上提示我們目前的分期系統(tǒng)可能也存在不足。目前關于指導肺癌分期的預后因子和預測因子的分子標志物研究成果主要集中在肺腺癌，而關于肺鱗癌的研究非常有限。因此，我們急需尋找到肺鱗癌的預后因子和預測因子，另外對于肺鱗癌，除了手術以外，輔助化療仍舊是主要的治療手段，而且往往在治療早期便出現(xiàn)腫瘤進展、化療藥物的原發(fā)甚至繼發(fā)耐藥。因此肺鱗癌的復發(fā)轉(zhuǎn)移、化療藥物耐藥的研究顯得愈發(fā)重

5、要。E M X 2 ( e m p t y s p i r a c l e s h o m e o b o x 2 ，空通氣孔同源盒2 ) 是人類與果蠅e m s ( e m p t ) r s p i r a c l e s ) 的同源結(jié)構域基因，含同源轉(zhuǎn)錄因子，E M X 2 染色體定位1 0 q 2 6 ．1 ，研究顯示其能夠在發(fā)育過程中調(diào)控w n t 通路。同源盒結(jié)構基因通過調(diào)控基因的表達和控制器官發(fā)生與細胞分化，尤其是在腦部發(fā)

6、育過程中發(fā)揮極為重要的作用，另外有研究表明E M X 2 與人類腫瘤形成有關。最新的研究顯示在早期肺腺癌患者中，表觀遺傳學E M X 2 沉默與肺腺癌預后不良存在相關性。E M X 2 在肺鱗癌的化療藥物敏感性及與E M T 的關系尚未見報道。我們分三部分對此做了相關研究。第一部分首先用w e s t e mb l o t t i n g 分析E M X 2 在1 6 對肺鱗癌患者癌組織及其成對的癌旁組織中的表達。與癌旁組織相比，6 2

7、 ．5 ％癌組織E M X 2 表達減少。免疫組化分析E M X 2 在1 6 例肺鱗癌患者癌組織中的表達，發(fā)現(xiàn)E M X 2 著色于胞核。與我們w e s t e r n b l o t 結(jié)果一致，與癌旁組織相比，癌組織中E M X 2 表達出現(xiàn)下調(diào)。用C o x 比例回歸模型進行K a p l a n —M e i e r 分析顯示在I 期肺鱗癌患者中，E M X 2陽性表達和總生存期提高具有明顯相關性。對于接受化療的I I ／I