EB病毒LMP1通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子NFkB在鼻咽癌變中的意義.pdf

1、湖南醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文EB病毒LMP1通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子NFkB在鼻咽癌變中的意義姓名：廖偉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：病理生理腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：曹亞2000.6.1廖偉博士學(xué)位論支湖南醫(yī)科走學(xué)中文蜘I要助病毒LMPl通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子NFKB在鼻咽癌變中的意義博士生廖偉指導(dǎo)老師蕾亞教授W毪知竄㈡目前認(rèn)為，鼻咽癌是遺傳和環(huán)境因素多方面共同作用的疾病盡管對(duì)其發(fā)病的分子機(jī)制進(jìn)行了很多的研究，但至今尚未發(fā)現(xiàn)與鼻咽癌癌變特異相關(guān)的基因而在環(huán)境影響因素方面，

2、髓病毒(E爭(zhēng)steinB塒virus，EBV)已被肯定與鼻咽癌的發(fā)病具有相關(guān)性EB病毒是一種DNA致瘤病毒在它犏碼的基因中，LMPl被確證唯一具有瘤基因功能LMPI是一個(gè)由386個(gè)氮基破殘基組成的跨膜蛋白，與信號(hào)傳導(dǎo)有密切聯(lián)系的是該蛋白由2∞個(gè)氨基蕞殘基構(gòu)成的羧基靖胞漿域LMPI的生舶學(xué)功能涉及到細(xì)胞轉(zhuǎn)化、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分化的各個(gè)方面目前認(rèn)為，這些功能的發(fā)揮都可能與LMP]所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑相關(guān)，其中LMPl通過(guò)NFKB調(diào)控其靶基因的

3、研究近年來(lái)取得了奪人注目的進(jìn)展NFKB處于LMPl所介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的樞紐LMPl蛋白至少可以通過(guò)兩條途徑磷酸化lKBa，而活化NFKB一條為腫瘤壞死因子相關(guān)受體蛋白(TumorNecresisFa咖RfcfptorAssociatedFactoes，TRAFs)途徑，另一條為腫瘤壞死因子受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)城(TumorNec聘sisF∞torReceptorAssocmtedDe砒hDomainProteinTRADD)途徑其中TRA

4、Fs與CTAR1結(jié)合，澈活大約25％的NFKB活性；TRADD與CTAR2結(jié)合，75％的NFlcB的活化與此相關(guān)當(dāng)LMPl的六個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)蛾聚合后，TRAFs和TRADD與LMPI上各自的結(jié)構(gòu)城結(jié)合，教活I(lǐng)K激酶，IK激■活化后，促使IKBa磷酸化，活化NFKBNFKB的活化可能與許鄉(xiāng)腫瘤的發(fā)生有關(guān)含有vm]的逆轉(zhuǎn)錄病毒具有高度的致瘤性，能誘發(fā)幼鳥(niǎo)的慢襲性腫瘤‘1毪pH65△，一個(gè)p65的剪切變異體，當(dāng)過(guò)度表達(dá)時(shí)，能引起鼠纖維母細(xì)胞的瘤性