EBV病毒LMP1通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上調(diào)鼻咽癌細(xì)胞Ig kappa輕鏈表達(dá)的分子機(jī)制.pdf

1、我們的前期工作從中國(guó)人鼻咽癌細(xì)胞株CNE2的基因組DNA文庫(kù)中克隆了一個(gè)具有細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化功能的基因TX。將該基因轉(zhuǎn)染小鼠上皮細(xì)胞系JB6，可使JB6細(xì)胞在軟瓊脂形成集落，且能使裸鼠成瘤。DNA測(cè)序及生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)Tx基因包含人類免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)kappa.輕鏈基因片段C區(qū)(constantregion)、J區(qū)(joining region)，但未發(fā)現(xiàn)V區(qū)(variable region)。與正常的Ig

2、 kappa基因的JC區(qū)基因片段相比較，發(fā)現(xiàn)Tx基因與之同源性高達(dá)99％，因此推測(cè)Tx基因是一異常的人Ig kappa輕鏈基因。 經(jīng)典免疫學(xué)理論認(rèn)為正常機(jī)體中只有B淋巴細(xì)胞才能表達(dá)免疫球蛋白，其它正常的體細(xì)胞，包括上皮細(xì)胞是不表達(dá)免疫球蛋白的。然而以Tx基因?yàn)榫€索，我們采用免疫組化和Northern Blotting等策略發(fā)現(xiàn)上皮來源的腫瘤細(xì)胞包括MCF-7(人乳腺癌細(xì)胞系)、MGC(人胃癌細(xì)胞系)、SW480(結(jié)腸癌細(xì)胞系)、

3、HeLa(人宮頸癌細(xì)胞系)、鼻咽癌細(xì)胞系及鼻咽癌組織表達(dá)Ig kappa恒定區(qū)蛋白及mRNA，并通過原位雜交發(fā)現(xiàn)Ig kappa.表達(dá)與宮頸組織癌變的階段性密切相關(guān)。同時(shí)，我們?cè)谡Ｈ巳汉捅茄拾┎∪巳巳褐凶C實(shí)了Ig kappa基因上的SNP3、SNP4、SNP5和SNP6四個(gè)SNP位點(diǎn)，其中連鎖的SNP4-SNP3基因型中的雜合型AT-GC可能是鼻咽癌患病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。 ERK等信號(hào)傳導(dǎo)通路，因此其有可能通過類似于EBV—LM