苯環(huán)壬酯在不同的癲癇模型上的抗驚作用.pdf

1、本文研究目的：在不同癲癇模型上評價苯環(huán)壬酯的抗癲癇療效，并對其抗癲癇作用機制進(jìn)行初步探討。 研究方法：(1)建立經(jīng)典的急性癲癇模型即最大電休克模型(Maximalelectroshockseizure，MES)，戊四氮驚厥模型(Maximalmetrazoltest，MET)以及慢性模型即戊四氮點燃模型，并在上述癲癇模型上評價苯環(huán)壬酯的抗驚作用。(2)以苯環(huán)壬酯的手性對映體(左旋體和右旋體)為工具藥，通過評價左旋體、右旋體及混旋

2、體在經(jīng)典的急性癲癇模型(MES，MET)上的抗驚作用，比較上述藥物對膽堿能N受體的親和力，從而確定藥物的抗癲癇活性是否與其對膽堿能受體的作用存在相關(guān)性。 結(jié)果表明：(1)苯環(huán)壬酯在MES，MET上均有良好的抗驚作用，且其作用優(yōu)于臨床上常用的抗癲癇藥物苯巴比妥和苯妥英鈉。而在慢性戊四氮點燃模型上，苯環(huán)壬酯不僅對點燃發(fā)作有顯著的抗驚作用，而且也能有效地抑制戊四氮點燃的進(jìn)展。(2)苯環(huán)壬酯右旋體在MES，MET上均具有明顯的抗驚療效，

3、但其作用(EDso)要弱于消旋體。而左旋體在所選的劑量范圍內(nèi)均無效。(3)對膽堿能N受體親和力方面，具體表現(xiàn)為煙堿所致驚厥模型的抗驚作用上，左旋體對膽堿能受體的親和力要遠(yuǎn)大于右旋體及混旋體。 結(jié)論：苯環(huán)壬酯在急性癲癇模型(MES，MET)上有顯著的抗驚療效。在慢性癲癇模型(戊四氮點燃模型)上，苯環(huán)壬酯具有抑制點燃發(fā)展和發(fā)作的雙重作用。苯環(huán)壬酯有可能開發(fā)成一類廣譜抗癲癇藥物。右旋體可能是苯環(huán)壬酯抗癲癇作用的活性基團(tuán)，苯環(huán)壬酯(混旋