孤啡肽在針刺抗實驗性癲癇中的作用及可能機制.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文孤啡肽在針刺抗實驗性癲癇中的作用及可能機制姓名：馮寅申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)指導(dǎo)教師：吳根誠200405081中文摘要孤啡肽在針刺抗實驗性癲癇中的作用及可能機制癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，患病率在5‰左右，對人類健康危害極大。探索安全有效的抗癇措施，是_’。個世界性的難題之一。長期以來，應(yīng)用針刺治療癲癇有一定的‰床療效。我室以往工作表明，屯針有抗瘸作用，其作用可能與抑制興奮性氨基酸系統(tǒng)活動及增強抑制性氨基酸遞

2、質(zhì)的釋放有關(guān)；電針抗癇還與內(nèi)阿片肽系統(tǒng)有關(guān)，可能通過抑制海馬內(nèi)腦啡肽系統(tǒng)的活動、增加強』】；肽系統(tǒng)的活動來發(fā)揮其抗癇作用。孤啡肽(Nociceptin／OrphaninFQ，OFQ)是1995年國際上兩家實驗室同時發(fā)現(xiàn)的一種阿片受體(opiodreceptorlikereceplor1，ORLl)的內(nèi)源性配體，它參與調(diào)節(jié)體內(nèi)多種生理活動。研究表明，在與癲癇密切相關(guān)的腦區(qū)，如：皮層、杏仁核和海馬等區(qū)域，都有OFQj!『勺分布。癲癇發(fā)生后，

3、大鼠腦內(nèi)proOFQmRNA及ORLImRNA水平有所改變。此外，OFQ還可抑制包括谷氨酸在內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)釋放，而谷氨酸在癲癇的發(fā)病機制及癲癇發(fā)作中起著重要的作用。同時，OFQ可以抑制包括T型ca2電流在內(nèi)的多種類型的ca2電流，而降低T型ca2電流是許多抗癇藥物的作用途徑。以律這些研究表明，OFQ可能參與癲癇的發(fā)病機制以及針刺的抗癇機制。假關(guān)于OFQ對癲癇的直接作用，目前研究不多。有人認(rèn)為OFQ對癲癇有’‘定的抑制作用，但也有人認(rèn)為

4、OFQ并無抗痛作用，另外還有人認(rèn)為OFQ促癇作用。因此進(jìn)一步明確OFQ對蝴癇發(fā)作的影響，揭示OFQ在針刺抗癇中的作用，初步探索OFQ參與針刺抗癇的機制，就是本課題的研究目的。木課題在大鼠青霉素致癇模型上，采用電生理、免疫組織化學(xué)、RTPCR及WestemBlot等技術(shù)，對OFQ是否抗癇及是否參與針刺抗癇進(jìn)行研究。主要實驗結(jié)果如卜：1腦電功率譜記錄表明，青霉素致癇時腦電出現(xiàn)大量尖波和棘波，呈明顯癇樣放電形式。腦電功肆i譜幅度增大，頻譜右移