TTF1對(duì)腫瘤血管生成的抑制作用.pdf

1、目的：本文研究從長(zhǎng)白山珍珠梅乙酸乙酯提取物中分離得到5，2′，4′-三羥基-6，7，5′-三甲氧基黃酮（5,2′,4′-trihydroxy-6,7,5′-trimethoxyflavone，TTF1）對(duì)腫瘤血管生成的影響。
　　方法：制備雞胚尿囊膜（CAM）血管生成模型，觀察TTF1對(duì)CAM新生血管生成的影響。建立人肝癌HepG-2裸鼠移植瘤模型，取40只移植瘤模型裸鼠隨機(jī)分為陰性組、芹菜素組、TTF1小劑量組、TTF1中劑量組

2、、TTF1大劑量組，每組8只，藥物干預(yù)21天后處死裸鼠，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)VEGF，bFGF的表達(dá)，蛋白印跡、RT-PCR方法檢測(cè)腫瘤組織中VEGF、KDR、bFGF、HIF-1和COX-2蛋白及mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：雞胚尿囊膜實(shí)驗(yàn)中PBS組CAM血管及其網(wǎng)絡(luò)清晰可見(jiàn)，生長(zhǎng)良好，25μg/ml TTF1組、50μg/ml TTF1組的CAM血管數(shù)目較PBS組明顯減少，血管結(jié)構(gòu)模糊，顏色變淺、蒼白，且隨劑量增加，能夠顯著

3、抑制人肝癌 HepG-2裸鼠腫瘤生長(zhǎng)。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示VEGF和bFGF均有表達(dá)。RT-PCR和Western blot結(jié)果顯示，TTF1明顯下調(diào)人肝癌HepG-2裸小鼠腫瘤組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（KDR）、堿性成纖維細(xì)胞因子（bFGF）、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）mRNA及蛋白的表達(dá)。這些結(jié)果表明 TTF1具有抗腫瘤血管生成作用，其作用機(jī)制與下調(diào)VEGF、KDR、bFGF