新型肝素鐵抗凝血材料的應(yīng)用研究.pdf

1、本研究將具有抗凝血活性的生物大分子肝素與水合鐵離子(Ⅲ)在聚苯乙烯微球表面實(shí)現(xiàn)層層自組裝，制備出一種新型的具有抗凝血功能的長效注射肝素微膠囊。肝素與水合鐵離子(Ⅲ)交替組裝在聚苯乙烯小球表面，達(dá)到理想層數(shù)后，用四氫呋喃溶解掉聚苯乙烯小球核心，充分洗滌得到空心微膠囊。通過Zeta電位儀、動(dòng)態(tài)光散射粒度儀監(jiān)測(cè)肝素與水合鐵離子(Ⅲ)交替組裝在聚苯乙烯小球表面的過程，紫外分光光度計(jì)監(jiān)測(cè)石英基片表面模擬層層自組裝的過程。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聚苯乙烯小球表面正

2、負(fù)電位發(fā)生顯著的交替變化、粒徑緩慢增長、石英片表面吸光度緩慢增加，這些現(xiàn)象表明肝素與水合鐵離子(Ⅲ)之間可以通過靜電作用實(shí)現(xiàn)層層自組裝。共聚焦顯微鏡下觀察層層自組裝后微膠囊發(fā)現(xiàn)，隨著水溶液的蒸發(fā)較大核心的微膠囊出現(xiàn)了塌陷破裂的現(xiàn)象。通過原子力顯微鏡的觀察進(jìn)一步驗(yàn)證了這種現(xiàn)象，并計(jì)算出干燥后4個(gè)雙層微膠囊以4.91μm聚苯乙烯小球?yàn)楹诵臅r(shí)囊壁厚度為40.24±4.72nm，以488nm聚苯乙烯小球?yàn)楹诵臅r(shí)囊壁厚度為6.49±0.90nm。

3、肝素微膠囊體外釋放試驗(yàn)證明隨著與溶液接觸時(shí)間的延長，肝素微膠囊不能緩慢釋放出肝素。體外抗凝血活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肝素微膠囊有著很好的抗凝血活性，抗凝效價(jià)可達(dá)到95.7U/mg。肝素微膠囊囊壁的接觸角實(shí)驗(yàn)、溶血實(shí)驗(yàn)、血小板黏附實(shí)驗(yàn)結(jié)果都顯示肝素微膠囊囊壁隨著層數(shù)的增加親水性降低、不易引起溶血反應(yīng)、不易黏附血小板，這說明肝素微膠囊具有較好的血液相容性。通過動(dòng)態(tài)光散射粒度儀、Zeta電位儀檢測(cè)到488nm為核心的8個(gè)雙層的肝素微膠囊在水溶液中粒徑為9