新型口服抗凝血藥物達比加群酯的合成工藝研究.pdf

1、在當今社會，血栓栓塞性疾病是危害人類生命健康的一大殺手，具有可遺傳性、反復發(fā)作且日趨年輕化等特點。血栓的發(fā)病機制十分復雜，迄今為止尚未完全闡明，但已發(fā)現(xiàn)了與其密切相關(guān)的幾種因素，如血管內(nèi)皮損傷、血液凝固性增高等。
　　抗凝血藥物因其特異性、可口服（肝素除外）、抗凝血效果可預測等優(yōu)點正日益成為治療血栓的首選藥物。但是目前多數(shù)的抗凝血藥物存在用藥不方便、適用人群窄、藥物相互作用普遍等缺點。達比加群酯作為一種新的非肽類抗凝血抑制劑，具有

2、安全有效、適用人群廣、可以口服、無需臨床嚴密觀測的特點，且自上市以來市場反應良好，具有廣闊的市場前景。
　　達比加群酯目前已在歐美、日本等多個國家和地區(qū)上市，并于2013年在我國上市。近年來，關(guān)于達比加群酯的深入研究已成為抗凝血藥物領(lǐng)域的熱點。針對目前已有的達比加群酯的合成工藝中存在的原料來源困難、價格較高和收率較低等問題，本論文設(shè)計并采用國內(nèi)來源方便的2-氨基吡啶為起始原料，通過邁克爾加成、酰氯化、酰胺化、催化氫化、縮合關(guān)環(huán)、氰