基于pH微環(huán)境調(diào)控技術(shù)的達比加群酯小丸研究.pdf

1、甲磺酸達比加群酯是最近在國內(nèi)上市的新藥，在臨床上具有非常廣泛的用途，目前用于膝關(guān)節(jié)置換術(shù)或髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的靜脈血栓預(yù)防。甲磺酸達比加群酯是一個前藥，溶解度呈pH依賴性，且在低pH條件下容易水解。
　　本文主要利用pH調(diào)控技術(shù)對達比加群酯小丸處方進行篩選，并考察達比加群酯小丸微環(huán)境pH形成的影響因素。研究甲磺酸達比加群酯與各種輔料在高溫、高濕及強光條件下的相容性，發(fā)現(xiàn)藥物在高濕條件下與pH調(diào)節(jié)劑不相容，故采用包衣隔離技術(shù)保證藥物固

2、態(tài)及化學(xué)穩(wěn)定性。隨后，通過釋放曲線篩選酸性pH調(diào)節(jié)劑（包括種類、用量及加入方式），隔離層厚度以及含藥層粘合劑用量。最終擬定處方如下:采用檸檬酸作為酸性pH調(diào)節(jié)劑，原料與檸檬酸質(zhì)量比為1∶0.75，并且選擇檸檬酸內(nèi)加方式，隔離層增重為20％，原料與羥丙纖維素質(zhì)量比為6.65∶1。并對影響制劑質(zhì)量的制備工藝進行研究，優(yōu)化了包括黏合劑濃度，溶媒濃度，助流劑用量，原料粒徑等項目，篩選得到穩(wěn)定的處方工藝。
　　同時，通過漿體法研究達比加群酯