凝血酶激活的纖溶抑制物與靜脈血栓栓塞癥的研究.pdf

1、目的：
　　 通過(guò)對(duì)靜脈血栓栓塞癥(VTE)患者和正常對(duì)照組血漿凝血酶激活的纖溶抑制物TAFI及其活性、抗原(TAFI∶Ac;TAFI∶Ag)水平的測(cè)定，及TAFI基因505A/G、1040C/T位點(diǎn)單核甘酸多態(tài)性的檢測(cè)，探討TAFI活性、抗原及其多態(tài)性位點(diǎn)與靜脈血栓形成的相關(guān)性，從基因水平進(jìn)一步研究靜脈血栓栓塞癥的發(fā)病機(jī)制。
　　 方法：
　　 選擇VTE患者80例，其中DVT患者68例（經(jīng)彩色多普勒超聲檢查和

2、/或靜脈造影確診），伴PTE患者12例，對(duì)照組80例（無(wú)癥狀受檢者）。分別采用發(fā)色底物法、酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測(cè)TAFI：Ac及Ag;采用等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)(AS-PCR)對(duì)TAFI505A/G位點(diǎn)、1040C/T位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果經(jīng)測(cè)序證實(shí)。統(tǒng)計(jì)方法：采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，分析TAFI:Ac及Ag與VTE患者血栓形成的相關(guān)性；采用Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)法驗(yàn)證樣本的群體代表性，應(yīng)用

3、x2檢驗(yàn)計(jì)算TAFI基因型和等位基因在VTE組及正常對(duì)照組間的構(gòu)成比，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)用比值比(OR)和95％可信區(qū)間(CI)表示；采用方差分析對(duì)TAFI∶Ac、TAFI∶Ag與基因多態(tài)性的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、VTE組中TAFI∶Ac及TAFI∶Ag較對(duì)照組均明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 2、VTE患者及健康人群中均存在著TAFI505A/G及1040C/T的基因多態(tài)性，分別對(duì)VTE組

4、及對(duì)照組TAFI505A/G及1040C/T位點(diǎn)基因型及等位基因頻率進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡(HWE)檢驗(yàn)，結(jié)果具有群體代表性(P＞0.05)。
　　 3、VTE組及對(duì)照組攜帶TAFI505AA基因型者，血漿中TAFI的抗原水平較其他兩組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而1040C/T基因型與TAFI抗原水平無(wú)相關(guān)性。
　　 4、VTE組及對(duì)照組505A/G位點(diǎn)AA型基因頻率分別為7.8％、20％，AG型基因頻率分別

5、為57.8％、35％，GG型基因頻率分別為34.4％、45％;A型等位基因分別為46.9％、42.5％，G型等位基因分別為53.1％、57.5％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、VTE組及對(duì)照組1040C/T位點(diǎn)CC基因頻率分別為33.8％、18.8％，CT基因頻率分別為52.5％、55％，TT基因頻率分別是13.7％、26.2％;C型等位基因分別為60％、46.25％，T型等位基因分別為40％、53.7％。基因型及等位基因頻率分

6、布與正常對(duì)照組比較，T等位基因較對(duì)照組減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6、VTE組及對(duì)照組血漿TAFI的活性與505A/G、1040C/T基因多態(tài)性無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1、TAFI的Ac及Ag增高可能與VTE的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。
　　 2、VTE組、對(duì)照組505A/G位點(diǎn)的等位基因的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T等位基因較對(duì)照組減低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1040C/T位點(diǎn)的T等位基因較對(duì)照組減低