大鼠靜脈血栓栓塞癥凝血-纖溶標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化的研究.pdf

1、研究背景及目的：靜脈血栓栓塞癥(VenousThromboembolism，VTE)包括深靜脈血栓形成(DeepVenousThrombosis，DVT)和肺血栓栓塞癥(PulmonaryThromboembolism，PTE)。DVT和PTE不是兩種獨(dú)立的疾病，而是VTE一個(gè)連續(xù)過程。臨床確診VTE的方法主要依靠CT肺動(dòng)脈造影、放射性核素肺通氣/血流灌注掃描、磁共振血管造影及肺動(dòng)脈造影等影像學(xué)檢查，至今上述檢查不僅仍未普及，而且對(duì)于重

2、癥或特殊體質(zhì)患者也存在禁忌。因此，尋找一種早期敏感性和特異性高、簡(jiǎn)便易行且費(fèi)用低廉的血漿標(biāo)志物成為關(guān)鍵問題。
　　 本研究通過建立大鼠靜脈血栓栓塞癥模型，動(dòng)態(tài)檢測(cè)大鼠血漿中凝血-纖溶標(biāo)記物——可溶性纖維蛋白復(fù)合物(SFC)、凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)和D-二聚體(D-dimer)的水平變化，深入理解VTE的病理生理過程以及上述凝血-纖溶標(biāo)記物的作用和意義。
　　 材料和方法：Sprague-Dawley大鼠18只，雌雄各半，

3、隨機(jī)分為DVT組、DVT-PTE組、假手術(shù)(Sham)組，每組6只。用微型血管夾阻滯左側(cè)股靜脈血流制備DVT模型，DVT造模成功后3天取出左側(cè)股靜脈栓子，從右側(cè)股靜脈注入，制備PTE模型。假手術(shù)組只分離左側(cè)股靜脈。造模成功后，分別于栓塞前(0h)和栓塞后不同時(shí)間點(diǎn)(3hs、6hs、12hs、ld、2ds、3ds)采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定各組栓塞前和栓塞后不同時(shí)間點(diǎn)大鼠血漿中SFC、FⅩⅢ和D-dimer的水平，描繪各

4、項(xiàng)標(biāo)志物的濃度-時(shí)間柱形圖及濃度-時(shí)間線圖，應(yīng)用計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用配對(duì)t檢驗(yàn)，對(duì)栓塞后和栓塞前的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間分析采用單因素方差分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果
　　 1.血漿SFC水平
　　 DVT組:SFC水平在2ds達(dá)峰值(19.795±9.626ug/ml)，與0h(4.108±0.809ug/ml)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.923，P=0.033）

5、，至第3天恢復(fù)正常水平。
　　 DVT-PTE組:SFC水平在3hs即達(dá)峰值22.643±19.417ug/ml，但與栓塞前(5.192±0.338ug/ml)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.213，P=0.078），至第2-3天仍維持較高水平(11.212±12.742ug/ml;11.138±11.839ug/ml，但與栓塞前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.147，P=0.303;t=1.216，P=0.278)。
　　

6、 Sham組:SFC水平在3h即開始升高(17.816±4.702ug/ml)，至12hs時(shí)達(dá)峰值(24.322±1.101ug/ml)，與0h(3.698±0.676ug/ml)比較，差異均具有顯著性（t=6.607，P=0.007;t=43.729，P=0.000），至第3天恢復(fù)正常水平。
　　 2.血漿FⅩⅢ水平
　　 DVT組:FⅩⅢ水平在6hs達(dá)峰值（557.685±473.435ng/ml），與0h(77.

7、563±22.949ng/ml)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.204，P=0.029），至第3天仍維持較高水平(291.523±206.034ng/ml)，但與栓塞前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.259，P=0.073)。
　　 DVT-PTE組:FⅩⅢ水平在3hs即達(dá)峰值(638.716±674.793ng/ml)，但與栓塞前(242.180±26.282ng/ml)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.449，P=0.207)

8、。
　　 Sham組:FⅩⅢ水平在術(shù)后2ds達(dá)峰值（554.295±180.036ng/ml），與術(shù)前（94.716±13.475ng/ml）相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.517，P=0.012)，至第3天仍維持較高水平(398.217±214.255ng/ml)，但與栓塞前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.670，P=0.076)。
　　 3.血漿D-dimer水平:
　　 DVT組:D-dimer水平在6hs

9、達(dá)峰值（353.380±74.235ng/ml），與0h(40.316±4.345ng/ml)相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.298，P＝0.03)，24小時(shí)仍維持較高水平（229.159±181.274ng/ml），與0h比較，差異具有顯著性（t=2.995，P=0.02），至第3天恢復(fù)正常水平。
　　 DVT-PTE組:D-dimer水平在12-24hs升高并達(dá)峰值（476.576±317.067ng/ml;481.177

10、±322.763ng/ml），與栓塞前(55.785±10.489ng/ml)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.18，P=0.025;t=3.159，P=0.025）。至第2-3天仍維持較高水平(382.956±341.929ng/ml，381.943±346.108ng/ml)，但與栓塞前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.361,P=0.065;t=2.327,P=0.067).
　　 Sham組:D-dimer水平術(shù)后3hs即

11、升高(450.881±165.966ng/ml)，24hs達(dá)高峰（504.488±124.615ng/ml），與術(shù)前(51.050±6.795ng/ml)相比，差異均具有顯著性(t=6.071，P=0.000;t=9.170，P=0.000)。2-3天恢復(fù)正常水平。
　　 結(jié)論
　　 1.凝血-纖溶標(biāo)志物——血漿SFC、FⅩⅢ和D-dimer水平的升高是實(shí)驗(yàn)性VTE的早期敏感指標(biāo)，并呈動(dòng)態(tài)變化，但并非特異。