姜黃素對動脈粥樣硬化家兔ADMA的影響.pdf

1、目的： 觀察姜黃素對實驗性動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)家兔血漿一氧化氮(NO)水平，結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶(constitutive NOS，cNOS)活性和非對稱性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)的影響，及對動脈粥樣硬化程度的影響，探討姜黃素對家兔動脈粥樣硬化的影響，及與ADMA的相關(guān)性。 方法： 38只雄性日本大耳白兔隨機分為4組，即對照組(

2、8只，喂食普通飼料)、模型組(10只，喂食高脂飼料)、低劑量姜黃素組(10只，喂食高脂飼料+100mg·kg-1d-1姜黃素)和高劑量姜黃素組(10只，喂食高脂飼料+200mg·kg-1d-1姜黃素)，每天予姜黃素混懸液灌胃一次。 在試驗的第6周末，禁食12小時后，取耳緣動脈測定血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。于實驗的第12周末，禁食12小時后，再次取耳緣動脈測定血TC、LDL-C值，同時測定一氧化氮(NO

3、)，通過ELISA法測內(nèi)皮素(ET)值，用高效液相色譜分析法測定血漿ADMA水平。處死家兔，留取心臟、肝臟組織和主動脈，測主動脈組織cNOS活力。行蘇丹Ⅳ染色，測定主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊面積和內(nèi)膜面積的比值。取主動脈做病理切片，行常規(guī)HE染色了解動脈內(nèi)膜粥樣病變情況，行免疫組織化學染色分析動脈內(nèi)膜斑塊部位巨噬細胞和平滑肌細胞表達情況。 結(jié)果： 模型組家兔在高脂飼料喂養(yǎng)12周后，體重明顯加重，血漿TC、LDL-C分別為39.6

4、0±7.53mmol/L和14.64±3.80mmol/L，較對照組均有明顯的升高(P<0.01)。動脈內(nèi)膜見大量乳白色脂質(zhì)斑塊產(chǎn)生，主動脈彈性明顯下降。主動脈病理學表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚，斑塊形成，增厚的內(nèi)膜中含大量泡沫細胞。以上均提示家兔AS模型成功建立。 各組家兔血脂及血漿內(nèi)皮功能指標檢查示，3組高脂飼料喂養(yǎng)家兔在第6周末，相比較普通對照組，總TC及LDL-C濃度均已有明顯的升高(P<0.01)，姜黃素干預(yù)組TC、LDL-C比模型

5、組要低(P<0.01)，但高劑量姜黃素組和低劑量姜黃素組各數(shù)據(jù)之間，未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。喂養(yǎng)第12周末，發(fā)現(xiàn)喂食高脂飼料的三組較對照組家兔血漿ADMA和ET水平濃度均有升高(P<0.01)，血漿NO濃度、動脈組織cNoS活性降低(P<0.01)出現(xiàn)下降。同時發(fā)現(xiàn)，兩個姜黃素組家兔血漿ADMA和ET水平較模型組要低(P<0.05)，大小劑量姜黃素組ADMA濃度分別為0.21±0.05ng/μl和0.22±0.05ng/μl，而模型組為0.2

6、9±0.03ng/μl。而血漿NO濃度、動脈組織cNoS活性則要高出于模型組(P<0.01)。上述指標在兩姜黃素組之間，亦未見顯著性差異。 模型組斑塊面積占主動脈內(nèi)膜面積的52.69％±12.20％，高低劑量姜黃素組分別為30.50％±9.24％和33.23％±10.59％，與AS組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。免疫組織化學結(jié)果表明，對照組動脈壁及內(nèi)膜下均未見RAM-11表達，而模型組和姜黃素組動脈硬化粥樣斑塊中RA