腎臟去神經(jīng)對家兔動脈粥樣硬化炎癥因子的影響.pdf

1、背景：動脈粥樣硬化是臨床上常見的一種心血管疾病，具有很高的發(fā)病率和死亡率。炎癥學(xué)說認(rèn)為，動脈粥樣硬化是一種慢性血管炎性疾病[1]，動脈管壁在高血脂的影響下增加脂蛋白表達(dá)，被氧化的低密度脂蛋白可損傷動脈內(nèi)膜導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，從而促進(jìn)脂質(zhì)沉積，釋放多種炎癥因子，啟動炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，Ang II與其受體AT1R結(jié)合后可調(diào)控NF-κB的表達(dá)，影響平滑肌增殖和遷移，參與血管重塑和細(xì)胞凋亡，促進(jìn)炎癥[2]。腎交感神經(jīng)可以促進(jìn)腎素分泌以及調(diào)節(jié)腎

2、素-血管緊張素（renin-angiotensin system，RAS）[3]，經(jīng)導(dǎo)管消融去腎臟交感神經(jīng)術(shù)（renal denervation，RDN）能夠選擇性地阻斷腎臟的傳入和傳出神經(jīng)，降低全身交感神經(jīng)活性[4]，在治療頑固性高血壓、改善心臟功能等方面已取得很大進(jìn)展[5]，但其對動脈粥樣硬化的影響尚未明確。
　　目的：本研究以高脂飼料（high fat diet，HFD）喂養(yǎng)家兔建立動脈粥樣硬化模型，喂養(yǎng)前行雙側(cè)去腎臟神經(jīng)術(shù)

3、[6]，8周后觀察血漿炎癥因子水平以及主動脈血管壁病理損傷程度，探討RDN是否可以減輕全身炎癥反應(yīng)，從而改善動脈粥樣硬化。
　　方法：28只雄性家兔分為對照組、高脂飼料組和假手術(shù)后高脂飼養(yǎng)組，腎臟去神經(jīng)（RDN）后高脂飼養(yǎng)組，每組7只。喂養(yǎng)8周后處死所有家兔，取腎動脈和主動脈標(biāo)本制作病理切片，光鏡下觀察腎動脈和主動脈的結(jié)構(gòu)變化；RDN術(shù)前、術(shù)后1 d、第4周末和第8周末分別抽取靜脈血測量血漿去甲腎上腺素（norepinephrin

4、e，NE）、炎癥因子及血脂水平；免疫組化檢測血管緊張素II（Ang II）的表達(dá)、蛋白印跡檢測NF-κB、血管緊張素II1型受體（AT1R）的表達(dá)；RT-PCR檢測TNF-α、IL-1α和IL-6的mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：8周末RDN組NE水平明顯低于假手術(shù)組和HFD組（P<0.05， P<0.01）；RDN組血漿TG水平低于HFD組（P<0.05）；RDN組主動脈內(nèi)膜僅有少量脂質(zhì)沉積和泡沫細(xì)胞，病變輕于假手術(shù)組和HFD組；RD

5、N組Ang II的蛋白表達(dá)分別低于假手術(shù)組、HFD組（P<0.01）；RDN組和HFD組NF-κB的蛋白表達(dá)顯著高于對照組（P<0.01），但RDN組表達(dá)水平低于假手術(shù)組（P<0.05）；RDN組TNF-α、IL-1α的血漿水平分別低于假手術(shù)組和HFD組（P<0.05，P<0.01），RDN組TNF-α的mRNA水平低于假手術(shù)組和HFD組（P<0.05），RDN組IL-1和IL-6的mRNA水平均低于假手術(shù)組（P<0.05，P<0.01