Periostin、E-cadherin及Nanog與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景與目的：
　　胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率較高，雖然以手術(shù)為主的綜合治療手段不斷完善，但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移仍是影響胃癌患者長期生存的主要原因。因此，尋找有效的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測因子是臨床亟待解決的問題。
　　近年來，迅速發(fā)展的腫瘤干細胞(CSCs)理論認為腫瘤組織中存在一小群能夠自我更新、分化并驅(qū)動腫瘤生長的干細胞，他們是腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要根源。Nanog作為腫瘤干細胞多潛能性維持因子在干細胞干性調(diào)控方面

2、具有重要意義。E-cadherin是一種廣泛分布于上皮細胞的鈣依賴性糖蛋白，因其可通過促進同型細胞間的黏附使癌細胞間保持密切接觸，從而抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的整個過程離不開腫瘤微環(huán)境，Periostin（PN，骨膜蛋白）作為調(diào)控腫瘤微環(huán)境的重要蛋白在促進腫瘤侵襲及維持腫瘤細胞生長方面的作用還不清楚。因此，本課題將通過RT-PCR法檢測Nanog、E-cadherin及Periostin在胃癌組織和癌旁組織中的表達并探討其對胃癌術(shù)

3、后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測作用。
　　材料與方法：
　　采用RT-PCR法檢測49例經(jīng)手術(shù)切除的胃癌組織及癌旁組織中Nanog、E-cadherin和PN的表達水平。分析Nanog、E-cadherin、PN的表達同患者性別、年齡、腫瘤的發(fā)生部位、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)浸潤和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系;并探討三個指標表達情況同患者無病生存時間(DFS)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　(1)Nanog在胃癌組織中陽性表達率為45％(22/

4、49)，明顯高于癌旁組織8％(4/49)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.000);Nanog表達與患者性別、年齡、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結(jié)浸潤無關(guān)，與分化程度及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)(p值分別為0.038、0.013);胃癌組織中Nanog陽性表達者中位DFS為9個月，陰性表達者中位DFS為15個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.003)。
　　(2)E-cadherin在胃癌組織中陽性表達率為39％(19/49)，明顯低于癌旁組織82％(40/

5、49)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.000);E-cad表達與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)浸潤及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)（p值分別為0.020、0.022、0.049）;胃癌組織中E-cadherin陽性表達者中位DFS為23個月，陰性表達者中位DFS為10個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.043)。
　　(3)PN在胃癌組織中陽性表達率為55％(27/49)，明顯高于癌旁組織24％(12/49)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.002);PN表達與淋巴結(jié)浸潤

6、及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)（p值分別為0.016、0.040）;胃癌組織中PN陽性表達者中位DFS為10個月，陰性表達者中位DFS為16個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.013)。
　　(4)聯(lián)合分析Nanog、PN在胃癌組織中的表達，其中雙陽組16例，單陽組17例，雙陰組16例。三組的表達與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.019)，且二者均陽性表達者其術(shù)后中位DFS為8個月，明顯短于任意一項陽性者（中位DFS為13個月），而二者均陰性表達者

7、其術(shù)后DFS最長（中位DFS為25個月），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.001)。
　　(5)聯(lián)合分析Nanog、E-cad在胃癌組織中的表達，Nanog陰性E-cad陽性組的患者中位DFS最長，可達23個月。而Nanog陽性E-cad陰性組的患者中位DFS最短，僅為7個月。各組間DFS的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.000)。
　　(6)聯(lián)合分析PN、E-cad在胃癌組織中的表達，PN陰性E-cad陽性組的中位DFS可達到26個

8、月。而PN陽性E-cad陰性組的中位DFS僅為9.5個月。各組間DFS的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.026)。
　　(7)Sperman相關(guān)性分析顯示49例胃癌組織中，Nanog表達與E-cad無相關(guān)性(p＞0.05);Nanog表達與PN呈正相關(guān)性(p=0.025，r=0.320);PN與E-cad表達呈負相關(guān)性(p=0.001，r=-0.461)。
　　(8)多因素分析顯示:PN是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立預(yù)后因素(p=0.0

9、27)。
　　結(jié)論：
　　(1)Nanog、PN在胃癌組織中的表達明顯高于癌旁組織，而E-cadherin在胃癌組織中的表達明顯低于癌旁組織。Nanog表達與胃癌分化程度及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，E-cadherin表達與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)浸潤及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)，PN表達與淋巴結(jié)浸潤及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　(2)該三項指標均與胃癌術(shù)后DFS相關(guān)，Nanog、PN可作為胃癌患者不良預(yù)后的監(jiān)測指標，且二者聯(lián)合檢測有利于預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)