龍須藤總黃酮對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及其機(jī)制的初步研究.pdf

1、目的：本文以佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠（adjuvant arthritis，AA）為RA的動(dòng)物模型，通過(guò)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù)、繼發(fā)側(cè)足趾腫脹度和踝關(guān)節(jié)病理學(xué)等指標(biāo)研究龍須藤總黃酮對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎的治療作用及其對(duì)AA大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的影響，初步探討龍須藤總黃酮抗佐劑關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。
　　方法：于大鼠左后足趾皮內(nèi)注射完全弗氏佐劑（complete Freund adjuvant,CFA）0.1ml致炎，建立 AA大鼠模

2、型。從中選取造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組，龍須藤總黃酮低、中、高劑量組（1.7，3.4，6.8mg/kg)，雷公藤多苷片組（7.53mg/kg），未注射 CFA的大鼠作為空白組。通過(guò)對(duì)體重、全身炎癥指數(shù)評(píng)分、多發(fā)性關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分、繼發(fā)側(cè)足腳腫脹度、免疫器官指數(shù)及踝關(guān)節(jié)病理檢查等指標(biāo)，觀察不同劑量龍須藤總黃酮對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的影響。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)大

3、鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量，初步探討龍須藤總黃酮抗佐劑關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠體重的影響
　　模型組和空白組的體重均呈現(xiàn)增重的趨勢(shì)，模型組大鼠體重漲幅與空白組大鼠相比較低并有顯著性差異（P＜0.01）。龍須藤總黃酮中、高劑量組（3.4、6.8mg/kg）均可增加AA大鼠的體重，使體重得到不同程度的恢復(fù)和改善。
　　2.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠全身炎癥指數(shù)的影

4、響
　　AA大鼠致炎后，不僅出現(xiàn)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎腫脹，還能引起鼻部充血、雙耳紅腫和尾部產(chǎn)生結(jié)節(jié)等全身性的免疫炎癥反應(yīng)，于d19～d22全身炎癥指數(shù)達(dá)到高峰并在致炎d28左右腫脹開(kāi)始消退。龍須藤總黃酮各組均能降低AA大鼠全身炎癥指數(shù)，其中龍須藤總黃酮高劑量組（6.8mg/kg）的作用最為顯著。
　　3.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)指數(shù)的影響
　　龍須藤總黃酮各組均能降低AA大鼠關(guān)節(jié)指數(shù)，其中龍須藤總黃酮中、高劑量組（3.

5、4、6.8mg/kg）均可明顯抑制AA多發(fā)性關(guān)節(jié)指數(shù)，且與模型組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。
　　4.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠繼發(fā)側(cè)關(guān)節(jié)腫脹度的影響
　　與空白組比較，模型組大鼠的繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹度明顯增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明成功建立AA模型。龍須藤總黃酮各組對(duì)AA大鼠繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹度均有抑制作用，其中龍須藤總黃酮高劑量組（6.8mg/kg）的抑制作用更為顯著。
　　5.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠脾

6、臟指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響
　　與空白組大鼠相比，模型組大鼠的脾臟和胸腺指數(shù)增加顯著，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。龍須藤總黃酮各組對(duì)AA大鼠胸腺指數(shù)影響不大，只有龍須藤總黃酮高劑量組對(duì)脾臟指數(shù)有顯著的抑制作用；
　　6.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠脾臟病理學(xué)的影響
　　與空白組大鼠相比，模型組大鼠的脾小體結(jié)構(gòu)異常，白髓增生擴(kuò)展向紅髓，且與紅髓分界模糊，紅髓中紅細(xì)胞增多及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。龍須藤總黃酮各組均可不同程度改善AA大

7、鼠的脾臟的病理學(xué)變化。
　　7.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠繼發(fā)側(cè)踝關(guān)節(jié)病理學(xué)的影響
　　與空白組相比，模型組大鼠的踝關(guān)節(jié)出現(xiàn)滑膜細(xì)胞增生變厚、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、血管翳形成、關(guān)節(jié)腔隙變窄、關(guān)節(jié)軟骨和骨組織被破壞等變化。龍須藤總黃酮各組均能使AA大鼠非致炎側(cè)踝關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生減少、細(xì)胞浸潤(rùn)減輕等。
　　8.龍須藤總黃酮對(duì)AA大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α的含量的影響
　　模型組大鼠血清中IL-1β、IL-6和T