RA患者血清IL-17水平檢測(cè)及其意義的研究.pdf

1、背景： 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種主要累及小關(guān)節(jié)的慢性自身免疫性疾病，其病理特征主要是炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和滑膜組織的增生、肥厚，以及骨與軟骨損傷。浸潤(rùn)滑膜的大部分炎性細(xì)胞為T細(xì)胞，其中CD4+T細(xì)胞可分泌炎性細(xì)胞因子白介素17(Interleukin-17，IL-17)。目前已在RA患者滑膜上清液中、滑膜細(xì)胞中、血清中發(fā)現(xiàn)高水平的IL-17，但關(guān)于IL-17在RA中臨床意義的研究較少。

2、 目的： 探討IL-17的異常表達(dá)在RA發(fā)病中的作用及臨床意義，為RA診治提供新的線索。 方法： 采集2007年5月到12月大連醫(yī)科大學(xué)附屬院門診及住院RA患者血清84例，其中男27例，女57例，年齡范圍27-70歲，平均年齡(49.60±10.69)歲，同時(shí)采集部分臨床資料(年齡、病程及關(guān)節(jié)X線分期、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、晨僵時(shí)間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)等)，并依據(jù)RA病人活動(dòng)判斷標(biāo)準(zhǔn)分為活動(dòng)期與非活動(dòng)

3、期。并且采集大醫(yī)二院體檢中心健康人群中與RA患者年齡、性別匹配的40例正常人血清。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)所有待檢對(duì)象血清中IL-17的水平，同時(shí)也采用速率散射比濁法檢測(cè)RA病人血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RheumatosticFactor,RF)；采用ELISA法檢測(cè)RA病人血清中葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(Glucose-6-Phosphate Isomerase，GPI)、抗環(huán)瓜氨酸多肽(Anti-Cyclic Citrull

4、inated Peptide，Anti-CCP)抗體。應(yīng)用兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較IL-17在RA病人與正常人血清中及在RA活動(dòng)期患者與非活動(dòng)期患者血清中有無(wú)差別。應(yīng)用Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn)IL-17與GPI、CRP、RF及抗CCP抗體有無(wú)相關(guān)。應(yīng)用Spearman相關(guān)分析檢驗(yàn)血清中IL-17水平與臨床指標(biāo)有無(wú)相關(guān)。同時(shí)用單因素方差分析法分析在不同關(guān)節(jié)X線分期、關(guān)節(jié)功能分級(jí)下，患者血清中IL-17水平有無(wú)差異。 結(jié)果：

5、(1)RA組(包括活動(dòng)期組、非活動(dòng)期組)患者與正常對(duì)照組血清IL-17水平比較：RA組IL-17平均水平為(1000.43±25.98)pg/ml.正常對(duì)照組IL-17平均水平為(62.58±6.55)pg/ml，RA患者血清IL-17水平明顯高于正常人，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。RA組活動(dòng)期患者血清IL-17平均水平為：(113.83±21.65)pg/ml，非活動(dòng)期患者血清IL-17平均水平為(76.31±11.68)

6、pg/ml，RA活動(dòng)期IL- 17水平明顯高于非活動(dòng)期，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。同時(shí)，活動(dòng)期與非活動(dòng)期RA患者血清IL-17值與正常對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P2<0.05)。 (2)RA組IL-17與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析：RA組患者血清CRP平均值為(41.87±13.56)mg/L，與IL-17呈正下相關(guān)(r=0.336,p<0.05)：RF平均值為(206.34±58.45)U/L,

7、，與IL-17呈正相關(guān)(r=0.330,p<0.05)；抗CCP抗體平均值為(41.14±39.52)U/L，與IL-17無(wú)相關(guān)性(r=0.206，p>0.05)；GPI平均值為(1.21±0.53)mg/L，與IL-17無(wú)相關(guān)性(r=0.234，P>0.05)。 (3)RA組IL-17水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析：RA患者平均病程為(10.38±7.77)年；平均年齡為(49.60±10.69)歲；平均晨僵時(shí)間(3.63±3.

8、05)小時(shí)；平均壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(27.49±10.88)個(gè)；平均疼痛關(guān)節(jié)數(shù)(27.05±10.11)個(gè)；平均腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(12.51±9.06)個(gè)。經(jīng)Spearman檢驗(yàn)，RA患者血清IL-17水平與其年齡、病程、晨僵時(shí)間、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)無(wú)相關(guān)(r=0.194、0.275、0.095、0.038；p=0.218、0.086、0.549、0.809)。與壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、關(guān)節(jié)X線分期、關(guān)節(jié)功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.416、0.679、0.54

9、6、0.353；P=0.007、0.000、0.003、0.023)。 (4)RA患者在不同關(guān)節(jié)X線分期下，血清中IL-17值為：Ⅰ期(10例)： (68.49±13.26)pg/ml；Ⅱ期(28例)： (91.38±19.18)pg/ml：Ⅲ期(30例)：(103.19±22.64)pg/ml；Ⅳ期(16例)：(131.07±12.68)pg/ml。Ⅰ期的患者血清IL-17水平與其它期相比差異均有顯著性(p<0.05)。Ⅳ期I

10、L-17水平與其它組相比差異均有顯著性(p<0.05)。Ⅱ期IL-17水平與III期相比差異不顯著(P>0.05)。 (5)RA患者在不同關(guān)節(jié)功能分級(jí)下，血清中IL-17值為：Ⅰ級(jí)(30例)： (87.49±18.13)pg/ml；Ⅱ級(jí)(30例)： (101.80±27.38)pg/ml：m級(jí)(14例)：(104.79±22.52)pg/ml；Ⅳ級(jí)(10例)：(129.03±26.26)pg/ml。Ⅳ級(jí)與Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)相比差異有顯著