狼瘡性腎炎患者血清IL-23-IL-17炎癥軸及TL1A水平變化及其意義.pdf

1、研究目的：
　　狼瘡性腎炎（Lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)為復(fù)雜多樣，主要包括蛋白尿、血尿、管型尿，并可同時(shí)伴有高血壓、水腫等，病情可逐漸擴(kuò)展至終末期腎?。‥nd-stage renal disease，ESRD）。LN的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的，目前確切機(jī)制仍不清楚，但許多細(xì)胞因子促進(jìn)自身抗體的產(chǎn)生、免疫復(fù)合物的

2、形成及腎組織炎癥細(xì)胞的浸潤，從而導(dǎo)致腎臟的發(fā)病及進(jìn)展。因此細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的改變對(duì)LN的發(fā)病起著不可忽視的重要作用。Th17細(xì)胞為一群新發(fā)現(xiàn)的CD4+T細(xì)胞，在多種自身免疫疾病中均發(fā)揮重要作用。近些年研究發(fā)現(xiàn)，Th17細(xì)胞在LN的發(fā)病過程中也起著不可忽視的作用。白介素-17（interleukine-17，IL-17）是主要由Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有強(qiáng)大的致炎作用。IL-17不僅可以促進(jìn)各種生長因子和趨化因子的產(chǎn)生，并與白介素-6（

3、interleukine-6，IL-6）等細(xì)胞因子產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)，其次它具有募集中性粒細(xì)胞至局部炎癥部位的作用，從而進(jìn)一步加強(qiáng)組織免疫損傷。白介素-23（interleukine-23，IL-23）是主要由樹突狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子，誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的增殖并維持其在體內(nèi)發(fā)揮作用。研究表明，IL-23/IL-17炎性通路在多種自身免疫疾病中均發(fā)揮重要作用。腫瘤壞死因子樣配體1A（tumor necrosis fact

4、or-like ligand1A,TL1A），屬于腫瘤壞死因子超家族的成員，是一種由內(nèi)皮細(xì)胞衍生的T細(xì)胞共刺激因子。研究表明，TL1A可通過作用于Th17細(xì)胞并促進(jìn)其分泌IL-17的能力，從而加強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)。本研究旨在通過測(cè)定LN患者血清中IL-17、IL-23及TL1A水平變化，并分析其與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性及與LN活動(dòng)性的關(guān)系，進(jìn)一步揭示IL-17、IL-23及TL1A在LN發(fā)病過程中扮演的重要角色。
　　研究方法：

5、　　本實(shí)驗(yàn)選取研究對(duì)象90人，LN組、慢性腎炎組及健康對(duì)照組各30人，本研究方案通過院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。應(yīng)用ELISA分別檢測(cè)三組人群血清IL-17、IL-23及TL1A的濃度，并分析比較LN組患者研究指標(biāo)與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系及三者之間的相關(guān)性。本研究采用t檢驗(yàn)、方差分析、Spearman相關(guān)性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，p＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、LN患者血清IL-17

6、的濃度高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組[(40.701±26.851)ng/L與(21.947±7.341)ng/L，P＜0.05；(40.701±26.851)ng/L與（14.788±4.839）ng/L，P＜0.05]；慢性腎炎組高于健康對(duì)照組[(21.947±7.341)ng/L與（14.788±4.839）ng/L，P＜0.05]；同時(shí)LN活動(dòng)組血清IL-17濃度高于非活動(dòng)組[(49.754±30.018)ng/L與（27.122±

7、13.149）ng/L，P＜0.05]。LN組IL-17水平與血清白蛋白、補(bǔ)體C3水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；與尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、ds-DNA定量水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；與血紅蛋白、血小板、SLEDAI評(píng)分無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。表明血清IL-17升高可能參與了LN的炎癥反應(yīng)、免疫損傷過程，并與LN活動(dòng)性相關(guān)。
　　2、LN患者血清IL-23的濃度高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組[(292.076±143.0

8、52)ng/L與(210.803±72.477)ng/L，P＜0.05；(292.076±143.052)ng/L與（157.084±38.697）ng/L，P＜0.05]；慢性腎炎組高于健康對(duì)照組[(210.803±72.477)ng/L與（157.084±38.697）ng/L，P＜0.05]；同時(shí)LN活動(dòng)組血清IL-23濃度高于非活動(dòng)組[(361.836±145.421) ng/L與（187.437±36.875）ng/L，P＜0

9、.05]。血清IL-23水平與血紅蛋白、血小板、血清白蛋白、補(bǔ)體C3水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；與尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、ds-DNA定量及SLEDAI評(píng)分水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。增殖性LN患者血清IL-23水平與非增殖性LN相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。LN患者血清IL-23水平與IL-17水平呈明顯相關(guān)性（P＜0.01）。表明血清IL-23水平升高可反應(yīng)LN活動(dòng)性，且IL-23/IL-17炎性通路可能在

10、LN的發(fā)病過程中起重要作用。
　　3、LN患者血清TL1A的濃度高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組[(4.072±2.273)ng/ml與(2.734±1.350)ng/ml，P＜0.05；(4.072±2.273)ng/ml與（2.344±0.752）ng/ml，P＜0.05]；慢性腎炎組與健康對(duì)照組比較無顯著差異[(2.734±1.350)ng/ml與(2.344±0.752）ng/ml，P＞0.05]；同時(shí)LN活動(dòng)組血清TL1A濃度

11、高于非活動(dòng)組[(5.204±2.271)ng/ml與（2.373±0.639）ng/ml，P＜0.05]。血清TL1A水平與血紅蛋白、血小板、血清白蛋白及補(bǔ)體C3水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；與尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、ds-DNA定量及SLEDAI評(píng)分水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。LN患者血清TL1A水平與IL-17、IL-23水平分別呈明顯相關(guān)性（P＜0.01）。表明血清TL1A水平升高可協(xié)同增強(qiáng)IL-23/IL-17炎癥軸作