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1、近年來,隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高,高脂血癥、糖尿病、肥胖等發(fā)病率逐漸上升.在上述脂肪代謝障礙的病理情況下,人體容易并發(fā)非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver)、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)等非酒精性脂肪性肝臟疾病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD).NAFLD是一類肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似
2、但無過量飲酒史的臨床綜合征.我肝病研究所致力于腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxemia,IETM)在各種肝臟疾病發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究20余年.腸源性內(nèi)毒素通過過度或持續(xù)活化枯否細(xì)胞(Kupffer cell,KC)在導(dǎo)致各種急、慢性肝臟疾病的慢性化、重癥化乃至肝功能衰竭中發(fā)揮重要作用.人體在發(fā)生NAFLD時是否伴有腸源性內(nèi)毒素血癥,內(nèi)毒素對非酒精性脂肪肝,特別是在脂肪肝向NASH的發(fā)展過程中有何作用和影響,
3、至今國內(nèi)外尚未見報道.為了證實IETM在NAFLD中的作用及其作用機制,故設(shè)計下列諸多實驗,同時由于甘氨酸可降低腸源性內(nèi)毒素水平,并能阻斷內(nèi)毒素生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮,因此,從另一方面進(jìn)一步證明腸源性內(nèi)毒素在NAFLD發(fā)生發(fā)展中的作用.實驗共分四部分:第一部分非酒精性脂肪性肝病動物模型復(fù)制的研究第二部分玉米油引起腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生的機制及其對非酒精性脂肪性肝病形成的影響第三部分非酒精性脂肪性肝炎時肝臟枯否細(xì)胞在體外吞噬功能的變化及其機制研究
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