鹽酸雷尼替丁口腔速溶片的研制.pdf

1、目的：鹽酸雷尼替丁是治療胃酸過多的常用藥物，臨床證明口服鹽酸雷尼替丁安全有效?？谇凰偃芷强诜屗幍囊环N新劑型，是目前口服制劑研究最熱點的劑型之一。其具有溶解迅速，服用方便等特點，易于被患者接受。受劑型的局限，極易溶于水的藥物不易制成口腔速溶片，本研究以鹽酸雷尼替丁為模型藥物，目的在于探討極易溶藥物口腔速溶制劑的研制方案。 方法：本文首先考察了鹽酸雷尼替丁的基本理化性質(zhì)及穩(wěn)定性。通過兩種工藝(直接壓片法、冷凍干燥法)制備鹽酸雷尼

2、替丁口腔速溶片，對影響口腔速溶片質(zhì)量的各種因素進行了考察，并在此基礎(chǔ)上設(shè)計正交試驗，得到最優(yōu)處方。同時將兩種方法制備的鹽酸雷尼替丁口腔速溶片進行體外分析方法研究及初步穩(wěn)定性研究。 結(jié)果：通過對鹽酸雷尼替丁的基本理化性質(zhì)及穩(wěn)定性考察。結(jié)果表明鹽酸雷尼替丁原料藥屬易溶藥物。避光操作，鹽酸雷尼替丁水溶液24小時內(nèi)穩(wěn)定，可滿足測定要求。在制劑研制期間，盡可能回避高濕、高溫、光照等苛刻條件，以免對制劑的處方研究帶來干擾。原料的油水分配系數(shù)

3、和pKa測定也說明，鹽酸雷尼替丁可能是一個胃部吸收為主的藥物。在改進崩解時限測定方法的基礎(chǔ)上，直接壓片法以甘露醇作為直接壓片的賦形劑，以MCC、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作為崩解劑，對影響處方的崩解時限、脆碎度、硬度、口感等指標(biāo)進行考察。在此基礎(chǔ)上采用正交試驗設(shè)計篩選處方，將甘露醇、MCC、PVPP在處方中的用量作為3種影響因素。分別選取3個不同水平，按L9(33)正交表確定處方組成，測定各處方片劑的溶出度。以綜合得分為評價指標(biāo)，采

4、用綜合評分法進行極差分析，確定各因素最佳水平組合。又應(yīng)用冷凍干燥工藝將其制備成為口腔速溶片。將藥物在2ml靜置水中的溶解效果作為考察指標(biāo)，以紫外分光光度法檢測鹽酸雷尼替丁口腔速溶片的含量和溶出度，骨架成分選擇最常用的甘露醇與明膠，對影響處方的崩解時限、外觀、口感等指標(biāo)進行考察。骨架成分用量作為影響因素進行正交試驗，制備鹽酸雷尼替丁口腔速溶片。建立了鹽酸雷尼替丁口腔速溶片的體外分析方法。含量及溶出度測定方法的線性，精密度，準(zhǔn)確度，重現(xiàn)性均