鹽酸雷尼替丁及其注射液有關(guān)物質(zhì)研究.pdf

1、本文建立鹽酸雷尼替丁原料、注射液含量及有關(guān)物質(zhì)測定的高效液相色譜法,分別對其進(jìn)行了方法學(xué)研究；對鹽酸雷尼替丁及其注射液中的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究,分離提純雜質(zhì),進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；并且首次對鹽酸雷尼替丁注射液中的主要雜質(zhì)進(jìn)行了定位鑒別研究,為其原料及注射液在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制提供了檢測依據(jù)。
　　 本研究工作主要包括以下四個(gè)部分:
　　 一、Rp-HPLC法測定鹽酸雷尼替丁原料的含量及有關(guān)物質(zhì)
　　 現(xiàn)行中國藥典采用梯度洗

2、脫方式的高效液相色譜法測定鹽酸雷尼替丁原料的含量及有關(guān)物質(zhì)。本文采用色譜柱:Diamonsial()C18(150 min×4.6 mm,5μm)；流動(dòng)相:甲醇-5m mol·L-1醋酸銨(0.06％庚烷磺酸鈉,三乙胺調(diào)pH至7.0)(68:32)；柱溫:30℃,流速1.0 mL·min-1,檢測波長230 nm。以峰面積(A)與標(biāo)準(zhǔn)系列濃度(C)進(jìn)行線性回歸,得回歸方程:A=64919.7C-44492.7,r=0.9999,結(jié)果表明

3、在20～400μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。該方法較藥典方法簡單、快捷。
　　 二、RP-HPLC法測定鹽酸雷尼替丁注射液的含量及有關(guān)物質(zhì)
　　 本文采用色譜柱:Diamonsial()C18(150 mm×4.6 mm,5μm)；流動(dòng)相:甲醇-5m mol·L-1醋酸銨(0.06％庚烷磺酸鈉,三乙胺調(diào)pH至7.0)(68:32)；柱溫:30℃,流速1.0 mL·min-1,檢測波長230 nm。以峰面積(A)與標(biāo)準(zhǔn)

4、系列濃度(C)進(jìn)行線性回歸,得回歸方程:A=64919.7C-44492.7,r=0.9999,結(jié)果表明在20～400μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
　　 三、鹽酸雷尼替丁有關(guān)物質(zhì)研究
　　 利用HPLC-MS對鹽酸雷尼替丁在高溫及酸破壞條件下產(chǎn)生的主要有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了分析,對鹽酸雷尼替丁酸破壞及熱破壞后原料中共存的雜質(zhì)進(jìn)行了分離制備,綜合利用MS和NMR確證了酸降解產(chǎn)物為5-(二甲氨基)甲基-2-糠醇,熱降解產(chǎn)物為N

5、-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺。
　　 四、鹽酸雷尼替丁注射液中有關(guān)物質(zhì)N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺的定位鑒別研究
　　 用高效液相色譜法,對鹽酸雷尼替丁注射液中有關(guān)物質(zhì)N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺進(jìn)行了定位鑒別研究,采用加校正因子的主成分自身對照法對其進(jìn)行了定量研究,為其原料及注射