扶正解毒散及其超微粉在人工感染IBD雞體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征研究.pdf

1、扶正解毒散為2000年版獸藥典收載的中藥成方制劑，主要成分是板藍(lán)根、黃芪和淫羊藿。本試驗(yàn)所用的超微粉制劑是采用氣流粉碎機(jī)將散劑粉碎至10μm以下，這樣能將細(xì)胞壁打碎，使中藥有效成分完全釋放出來。由于中藥超微粉制劑具有安全高效、毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性、而且成本低等優(yōu)勢已越來越受到中醫(yī)藥學(xué)家的關(guān)注。經(jīng)前期的藥效學(xué)研究證明，扶正解毒散散劑和超微粉制劑均具有良好的抗病毒的作用，對雞傳染性法氏囊有很好的療效，目前關(guān)于扶正解毒散超微粉制劑的藥動(dòng)

2、學(xué)特征研究尚未見報(bào)道。本試驗(yàn)研究扶正解毒散散劑及其超微粉在感染法氏囊病毒雞體內(nèi)的血藥動(dòng)力學(xué)規(guī)律及二者的相對生物利用度，為臨床制定合理給藥方案及新劑型的研發(fā)提供理論依據(jù)。 本研究以高效液相色譜(HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC)作為靛玉紅的定量定性分析方法，蒽酮-硫酸比色法作為多糖的定量分析方法；采用MCPKP自動(dòng)化藥動(dòng)學(xué)分析程序分析血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明：雞口服扶正解毒散

3、散劑(5g·Kg-1)后，多糖的血漿-藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室開放式模型，理論方程為C1=31.7514e-0.0098t+4.6994e-0.0019t-36.4508e-0.0271t，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：Cmax=8.5690μg·mL-1，AUC=2864.4mg·Kg-1·min-1，Tp=66.8297min，Tcp=1031.8min;靛玉紅的血漿-藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放式模型，理論方程為C2=1.2107(e-0.

4、0043t-e-0.0231t)，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：Cmax=0.1852μg·mL-1，AUC=61.803mg·Kg-1·min-1，Tp=94.9151min，Tcp=774.46min。 雞口服超微粉扶正解毒散(5g·Kg1)后，多糖的血漿-藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放式模型，理論方程為C3=1.1416(e-0.0037t-e-0.0525t)，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：AUC=3560.6000mg·Kg-1·min-1

5、，Cmax=10.7358μg·mL-1，Tp=73.0511min，Tcp=1509.8000min。靛玉紅的血漿-藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放式模型，理論方程為C4=1.3421(e-0.0028t-e-0.0302t)，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：Cmax=0.2290μg·mL-1，Tp=80.9431min，AUC=99.241mg·Kg-1·min-1，Tcp=608.77min。 藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果表明：內(nèi)服兩種制劑后，他們均

6、表現(xiàn)出消除較慢的特點(diǎn)，但口服超微粉扶正解毒散，在雞體內(nèi)的吸收較快，分布也較快。雞內(nèi)服超微粉扶正解毒散和散劑后多糖的相對生物利用度(F)=123.6％、靛玉紅的相對生物利用度(F)=160.5％。超微粉與散劑相比具有達(dá)峰時(shí)間較快，生物利用度相對較高，最大峰濃度較高的特點(diǎn)。由此可見不同的粉碎程度可影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征，因此表現(xiàn)出的生物利用度也不盡相同。根據(jù)多糖和靛玉紅藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，扶正解毒散的臨床給藥方案：口服一次量每1Kg體重5

7、g，一日2次，連用2～4天。超微粉扶正解毒散的臨床給藥方案：口服一次量每1Kg體重5g，一日1次，連用2～4天。 本試驗(yàn)研究了不同粉碎程度對扶正解毒散制劑在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)的影響，評(píng)價(jià)了超微粉技術(shù)對于扶正解毒散的吸收速度，消除速度，有效濃度，有效成分含量等指標(biāo)的影響，本論文研究結(jié)果不僅有助于揭示復(fù)方藥效的基礎(chǔ)，對于確定不同粉碎程度藥物的給藥劑量及給藥間隔時(shí)間、指導(dǎo)臨床合理用藥，及促進(jìn)中藥劑型改革和新藥的研制均有重要意義。由于試