甲砜霉素在健康及多殺性巴氏桿菌感染雞的藥動(dòng)學(xué).pdf

1、本試驗(yàn)首次對(duì)甲砜霉素在健康及禽多殺性巴氏桿菌感染雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了全面研究。選用40只健康未經(jīng)多殺性巴氏桿菌疫苗免疫的三黃雞，隨機(jī)分成四組，分別進(jìn)行靜注、內(nèi)服甲砜霉素在健康及禽多殺性巴氏桿菌感染雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究。靜注給藥劑量為15 mg/kg b.W.，口服給藥劑量為30 mg/kg b.w.。按預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)從雞的翅下靜脈采集血樣，反相高效液相色譜法測(cè)定血漿中甲砜霉素的濃度。用3p87藥動(dòng)學(xué)程序軟件處理血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)。

2、 按8×103 cfu/kg b.W．雞胸部肌內(nèi)注射接種禽多殺性巴氏桿菌(C48-1)，人工誘發(fā)雞多殺性巴氏桿菌病。接種后6 h出現(xiàn)輕度臨床癥狀，10 h后出現(xiàn)典型癥狀。根據(jù)臨床癥狀觀察，以及對(duì)死亡雞只的剖檢、病原菌的分離鑒定，證實(shí)屬禽多殺性巴氏桿菌引起的急性出血性敗血癥。 健康及多殺性巴氏桿菌感染雞單劑量靜注給藥的血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)符合無(wú)吸收二室開放模型。甲砜霉素在健康雞的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2a為(0.11 ±0.03

3、h)、t1/2β為(0.95±0.18 h)、AUC為(11.99±0.90 mg/1.h)、V(c)為(0.58+0.09 l/kg)、Vd(ss)為(1.31+0.16 l/kg)、CL(s)為(1.26+0.10 1/kg/h)。甲砜霉素在感染雞的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：tl/2a為(0.12 ±0.04 h)、t1/28為(1.21±0.31 h)、AUC為(13.86 ±1.96mg/1.h)、V(c)為(0.50±0.05 l/kg

4、)、Vd(ss)為(1.34±0.24 l/kg)、CL(s)為(1.10±0.13l/kg/h)。與健康雞相比，感染雞的t1/2β、AUC顯著性提高(P<0.05)，V(c)、CL(s)顯著性下降(P<0.05或0.01)，其他藥動(dòng)學(xué)參數(shù)沒有顯著性改變(P>0.05)。 健康及多殺性巴氏桿菌感染雞單劑量口服給藥的血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放模型。甲砜霉素在健康雞的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：Lagtime為(0.04+0.02

5、 h)、t1/2(ka)為(0.16±0.08 h)、t1/2(ke)為(1.64±0.22 h)、T(peak)為(0.57±0.18h)、C(max)為(6.34±0.56μg/ml)、AUC為(19.02±1.48 mg/L.h)、F為(79.32±6.16％)。甲砜霉素在感染雞的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：Lagtime為(0.07+0.02 h)、t1/2(ka)為(0.54+0.26 h)、t1/2(kc)為(1.74±0.27 h)

6、、T(peak)為(1.31+0.39 h)、C(max)為(5.28+0.73μg/ml)、AUC為(21.75±1.03 mg/L.h)、F為(90.70±4.30％)。與健康雞相比，感染雞的Lagtime、t1/2(ka)、T(peak)、AUC、F都顯著提高(P<0.05或0.01)，而C(max)卻極顯著下降(P<0001)。試驗(yàn)結(jié)果表明，甲砜霉素在健康雞的藥動(dòng)學(xué)特征是口服給藥吸收迅速，在體內(nèi)分布廣泛，消除迅速。禽多殺性巴氏桿