HB-H-7樹脂吸附內(nèi)毒素和細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、內(nèi)毒素血癥是醫(yī)學(xué)臨床面臨的一個(gè)常見而復(fù)雜的難題，藥物治療效果不佳。近年研究發(fā)現(xiàn)，通過血液灌流可以清除內(nèi)毒素，但具有臨床實(shí)用價(jià)值的內(nèi)毒素吸附材料仍處于探索階段。 目的：設(shè)計(jì)合成出預(yù)計(jì)對(duì)內(nèi)毒素有較好吸附效果的HB-H-7樹脂，并測試其各種性能。在此基礎(chǔ)上，通過體外實(shí)驗(yàn)探討HB-H-7樹脂吸附內(nèi)毒素及細(xì)胞因子的有效性和安全性。 方法：HB-H-7樹脂合成：苯乙烯和二乙烯苯在水相中進(jìn)行懸浮聚合得到共聚物珠體，然后向共聚體反復(fù)引入

2、可離子化的基團(tuán)。HB-H-7樹脂與其它吸附材料性能比較實(shí)驗(yàn)：將合成的HB-H-7樹脂與其它常用的吸附材料進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，這些吸附材料包括，陽離子交換樹脂、海藻酸鈉固定化多黏菌素B、大孔吸附樹脂、日本炭化樹脂、弱極性樹脂和陰離子交換樹脂。通過靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)，測定14種吸附材料吸附前后血漿內(nèi)毒素、蛋白質(zhì)和電解質(zhì)濃度，計(jì)算其吸附率，實(shí)驗(yàn)重復(fù)10次。比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果。HB-H-7樹脂靜態(tài)吸附內(nèi)毒素及細(xì)胞因子實(shí)驗(yàn)：取HB-H-7樹脂1ml、內(nèi)毒素陽性病人

3、血漿10ml(HB-H-7樹脂與內(nèi)毒素陽性患者血漿按體積比1：10比例混合)，置37℃恒溫水浴振蕩2h，振蕩前后測定血漿內(nèi)毒素、細(xì)胞因子濃度，計(jì)算吸附率。HB-H-7樹脂動(dòng)態(tài)吸附內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)：將HB-H-7樹脂5ml置入自制灌流器中，取內(nèi)毒素陽性患者血漿50ml(HB-H-7樹脂與內(nèi)毒素陽性患者血漿按體積比1：10比例混合)，以輸液泵控制血漿流速為4ml/min灌流2h，測定灌流前及灌流30、60和120min血漿內(nèi)毒素濃度，計(jì)算吸附率并

4、與靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較。溫度對(duì)內(nèi)毒素吸附影響的實(shí)驗(yàn)：灌流方法同動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)，但將灌流器分別放置于37℃水箱及25℃室溫中進(jìn)行灌流，測定血漿內(nèi)毒素濃度并計(jì)算吸附率，比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果。HB-H-7樹脂安全性實(shí)驗(yàn)：主要測定樹脂溶出物和熱原實(shí)驗(yàn)。樹脂溶出物檢測：以生理鹽水為對(duì)照，將樹脂浸液的上清液用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行掃描，測定溶出物。熱原測定：采用家兔升溫法，測定熱原。 結(jié)果：HB-H-7樹脂表面活性基團(tuán)是-N+(CH3)2，孔徑為80-1

5、00nm，孔隙率達(dá)到45-52％，孔容是0.75-0.84ml/g，比表面積是850-1000m2/g，直徑為0.05-1.20mm。吸附材料性能比較實(shí)驗(yàn)：HB-H-7樹脂內(nèi)毒素吸附率為99.2％，表現(xiàn)出良好的內(nèi)毒素吸附效果。而且，HB-H-7樹脂對(duì)血漿總蛋白、白蛋白、球蛋白吸附率均小于15％，對(duì)血漿電解質(zhì)沒有明顯吸附作用。HB-H-7樹脂吸附內(nèi)毒素及細(xì)胞因子實(shí)驗(yàn)：HB-H-7樹脂靜態(tài)吸附后，血漿中內(nèi)毒素和細(xì)胞因子含量均顯著降低(P均<

6、0.05)，內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1、6、8的吸附率分別為99.2％、55.0％、57.0％、75.0％、42.0％；動(dòng)態(tài)與靜態(tài)血漿內(nèi)毒素吸附率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(99.8％比99.1％，P>0.05)，37℃與25℃下內(nèi)毒素吸附率比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(99.9％比99.8％，P>0.05)。HB-H-7樹脂安全性實(shí)驗(yàn)：HB-H-7樹脂浸液無溶出物。無熱原。 結(jié)論：HB-H-7樹脂是專門為吸附內(nèi)毒素而合成的苯