2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究苦豆子中提取的苦豆子總堿及氧化苦參堿、槐定堿、槐果堿的體外拮抗內(nèi)毒素(Endotoxin, ET),即脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)的作用,并制備小鼠內(nèi)毒素肺損傷模型,初步觀察四種生物堿對內(nèi)毒素肺損傷小鼠模型的干預作用及其作用機制。 方法:以清開靈注射液作為實驗的陽性對照藥物。鱟試劑顯色基質(zhì)法進行苦豆子總堿和3種單體堿的體外拮抗內(nèi)毒素作用研究。ICR小鼠腹腔注射內(nèi)毒素,制備內(nèi)毒素肺損傷小鼠模

2、型,觀察預防性腹腔注射給予苦豆子總堿25mg/kg、槐果堿25mg/kg、槐定堿5mg/kg和氧化苦參堿50mg/kg后的模型鼠一般狀況,計數(shù)外周血白細胞(white blood cell,WBC)總數(shù),以肺組織濕重/干重(wet/dry weight ratio,W/D)比值檢測肺水含量,肉眼及光鏡觀察肺組織及其切片病理變化;用免疫組織化學法檢測肺組織CD14( Cluster of Differentiation 14 , CD14

3、 )和清道夫受體( scavenger receptor A ,SR-A )的表達;用放射免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量。 結果:(1)體外實驗:四種苦豆子生物堿均有降解內(nèi)毒素作用,槐果堿濃度為1.25μg/mL、槐定堿5μg/mL、苦豆子總堿40μg/mL、均可顯著降低LPS濃度,降解率分別為79.04%

4、、79.34%、77.20%,氧化苦參堿125μg/mL時可降解44.68% LPS。四種苦豆子生物堿對LPS的降解率在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴性。(2)LPS ( E.coli O55:B5 ) 6 mg/kg、9 mg/kg、12 mg/kg、18 mg/kg四個劑量組均引起小鼠內(nèi)毒素性肺損傷,并隨LPS劑量增加,肺損傷加重;模型鼠肺組織CD14 表達上調(diào),SR-A相反,二者之間有負相關性 ( P<0.01 );模型鼠血清中TNF-α和

5、 IL-6含量顯著增加。(3)四種苦豆子生物堿和清開靈腹腔預防性給藥均不同程度地改善了內(nèi)毒素肺損傷小鼠模型的一般狀況,減輕了肺組織病理改變;槐定堿、槐果堿和清開靈顯著升高模型鼠外周血白細胞總數(shù)(P<0.05 );槐定堿、苦豆子總堿和氧化苦參堿還可顯著降低肺組織 W/D 比值。(4)四種苦豆子生物堿和清開靈均可顯著降低肺組織 CD14 的表達(P<0.05 ),并顯著增強 SR-A表達。(5)槐定堿和氧化苦參堿可顯著降低血清 TNF-α水

6、平(P<0.05);二者與槐果堿還可顯著降低血清IL-6水平(P <0.05 )。 結論:(1)苦豆子總堿、槐果堿、槐定堿、氧化苦參堿在體外具有直接降解溶液中LPS 作用,槐果堿濃度為1.25μg/ml、槐定堿5μg/ml、苦豆子總堿40μg/ml均可顯著降低 LPS 濃度,降解率分別為79.04%、79.34%、77.20%;氧化苦參堿125μg/ml時可降解44.68% LPS;(2)預防性給予內(nèi)毒素肺損傷小鼠苦豆子總堿和

7、三種苦豆子單體堿,均不同程度改善了模型鼠的一般狀況,并可升高外周血白細胞,降低肺臟 W/D 比值,減輕肺組織病理改變,綜合各項療效指標,在本實驗條件下以槐定堿的療效較為顯著;(3)苦豆子總堿和三種苦豆子單體堿可不同程度地降低模型鼠肺組織 CD14 表達,增加 SR-A 表達,并降低血清中TNF-α和 IL-6 的水平,表明苦豆子總堿和三種苦豆子單體堿的抗內(nèi)毒素機制與調(diào)節(jié) LPS的識別受體,并進而影響下游炎癥因子表達有關;(4)在本研究條

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