ACEI改善長期高脂喂養(yǎng)聯(lián)合STZ誘導(dǎo)大鼠的胰島素抵抗及糖代謝紊亂.pdf

1、目的：利用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）阻斷長期高脂高熱量喂養(yǎng)聯(lián)合STZ誘導(dǎo)大鼠的腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS），研究阻斷RAS對大鼠脂肪組織分泌的脂肪因子脂聯(lián)素，抵抗素，PAI-1mRNA 表達(dá)的影響，探討脂肪組織局部RAS與胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)，及其阻斷RAS改善胰島素抵抗及減緩STZ誘導(dǎo)的高脂喂養(yǎng)大鼠糖尿病發(fā)生的進(jìn)程。 方法：30只8周齡雄性Wistar大鼠隨機(jī)選取10只大鼠作為正常對照組（NC組，n=10）一直以基礎(chǔ)飼料喂

2、養(yǎng)；其余20只大鼠以高脂高熱量飼料喂養(yǎng)8周，8周后隨機(jī)分為單純高脂組（HF組，n=10）和高脂干預(yù)組（AE組，n=10），兩組仍繼續(xù)以高脂高熱量飼料喂養(yǎng)，另AE組給予培哚普利4mg.kg-1.d-1 劑量灌胃干預(yù)12周，干預(yù)結(jié)束后HF組和AE組大鼠均給予一次性腹腔內(nèi)注射20mg.kg-1 劑量的STZ誘導(dǎo)。二周后，三組大鼠行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）評價(jià)胰島素抵抗及糖代謝，斷頭處死動物取附睪和腎

3、周脂肪組織以HE 染色觀察脂肪細(xì)胞大小形態(tài)，以RT-PCR檢測AGT、AT1、脂聯(lián)素、抵抗素、PAI-1mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：NC組大鼠內(nèi)臟脂肪組織染色顯示脂肪細(xì)胞大小形態(tài)正常，排列整齊；OGTT示空腹血糖正常，葡萄糖負(fù)荷后30分鐘血糖達(dá)峰，2小時(shí)血糖接近空腹血糖均小于8mmol/L，各時(shí)點(diǎn)血糖均小于11.1mmol/L；HOMA-IR 均小于5。與NC組相比，HF組大鼠內(nèi)臟脂肪組織切片染色示脂肪細(xì)胞面積明顯增大且形態(tài)不規(guī)則，

4、排列紊亂；內(nèi)臟脂肪重量及內(nèi)臟脂肪重量/體重百分比均顯著高于NC組，逐漸出現(xiàn)腹型肥胖，F(xiàn)BG、FFAs、TG水平顯著升高（均p<0.01）等2 型糖尿病的特征；OGTT各時(shí)點(diǎn)血糖、血糖曲線下面積（AUC）、HOMA-IR指數(shù)顯著升高（均p<0.01）；內(nèi)臟脂肪組織AGT、AT1、PAI-1、抵抗素mRNA 表達(dá)顯著增加，指數(shù)顯著升高（均p<0.01）；內(nèi)臟脂肪組織PAI-1、抵抗素mRNA 表達(dá)顯著增加，分別是NC組的1.50倍、1.47

5、倍，而脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)顯著下降了40.8％（均p<0.01）。與HF組大鼠比較，AE組大鼠內(nèi)臟脂肪組織切片染色顯示脂肪細(xì)胞面積明顯減小且形態(tài)排列趨于規(guī)則；內(nèi)臟脂肪重量及內(nèi)臟脂肪重量/體重百分比均顯著下降（p<0.05）；培哚普利干預(yù)組FBG、FFAs、TG 水平較高脂組均減低，但差異無顯著性(p>0.05)；OGTT各時(shí)點(diǎn)血糖均低于高脂組，其中G60、G120（分別為OGTT中60、120 分鐘血糖）差異有顯著性（p<0.05），A

6、UC、HOMA-IR指數(shù)顯著下降（均p<0.05）；內(nèi)臟脂肪組織AGT、AT1、PAI-1、抵抗素mRNA下降了28％、38.1％，脂聯(lián)素mRNA 表達(dá)升高了1.62 倍（均p<0.05）。 結(jié)論：通過長期高脂喂養(yǎng)后加小劑量鏈脲佐菌素一次性腹腔注射誘導(dǎo)的大鼠模型，具有腹型肥胖、糖脂代謝紊亂、顯著胰島素抵抗等2型糖尿病的特征，其內(nèi)臟脂肪組織RAS和脂肪源性炎癥因子PAI-1、抵抗素mRNA表達(dá)升高，脂聯(lián)素mRNA表達(dá)下降。用ACE