高脂誘導(dǎo)胰島素抵抗ApoE基因敲除小鼠糖脂代謝的變化.pdf

1、目的：建立高脂誘導(dǎo)ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胰島素抵抗(IR)模型，并探討其糖脂代謝的變化。 方法：健康雄性ApoE-/-小鼠，鼠齡8周，隨機分為普通飼料組(NF組，n=10)和高脂飼料組(HF組，n=10)。另以健康雄性C57BL/6J小鼠作為對照組(NC組，n=10)，均喂養(yǎng)16周。采用3-3H葡萄糖為示蹤劑的擴展高胰島素鉗夾技術(shù)評價其胰島素敏感性和糖脂代謝變化。 結(jié)果：NF組血漿游離脂肪酸(FFA)、總

2、膽固醇酯(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和血漿胰島素(PIns)水平明顯高于NC組(P＜0.01和P＜0.05)，而HF組上述指標(biāo)又明顯高于NF組(均P＜0.01)，并且空腹血糖(FBG)也明顯高于NF和NC組(均P＜0.01)。鉗夾穩(wěn)態(tài)時，NF組PIns明顯高于NC組(P＜0.01)，HF組PIns又明顯高于NF(P＜0.01)，三組小鼠FFA、TC、TG雖被抑制，但NF組仍顯著高于N

3、C組(均P＜0.01)，而HF組又明顯高于NF組(均P＜0.01)；NF組葡萄糖輸注率(GIR)明顯低于NC組(44.6±3.0 vs.54.2±2.2 mg·kg-1·min-1，P＜0.01)，而HF組又明顯低于NF組(30.2±3.1 vs.44.6±3.0 mg·kg-1·min-1，P＜0.01)。在鉗夾結(jié)束時，NF組葡萄糖清除率(GRd)明顯低于NC組(48.0±0.9 vs.55.7±2.0 mg·kg-1·min-1，P

4、＜0.01)，HF組GRd又明顯低于NF組(38.2±0.8 vs.48.0±0.9 mg·kg-1·min-1，P＜0.01)，而肝糖輸出率(HGP)NF組明顯高于NC組(4.3±2.3 vs.1.2±0.8 mg·kg-1·min-1，P＜0.01)，HE組又明顯高于NF組(8.0±5.5 vs.4.3±2.3 mg·kg-1·min-1，P＜0.01)，僅被抑制51％。 結(jié)論：ApoE-/-小鼠存在糖脂代謝紊亂和IR的遺傳