抗血管藥物作用下腫瘤血液灌注和氧濃度數(shù)值研究.pdf

1、腫瘤是對(duì)人類威脅最大的疾病之一，每年死亡人數(shù)約達(dá)700萬(wàn)?？寡苌莎煼ㄊ怯蒄olkraall教授[1]提出的控制腫瘤生長(zhǎng)的新策略，旨在針對(duì)新生血管系統(tǒng)的生化靶點(diǎn)，利用抗腫瘤血管生成因子和藥物選擇性地抑制、損傷內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增值，從而抑制腫瘤血管生成，達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的目的。本文以數(shù)值模擬為手段，研究抗腫瘤血管生成藥物Endostatin對(duì)腫瘤血液動(dòng)力學(xué)和氧濃度分布產(chǎn)生的作用，探討抗腫瘤血管生成治療中“血管正?；逼谖h(huán)境變化的影響，

2、為制定更合理的抗腫瘤治療策略提供理論依據(jù)及參考信息。
　　本文內(nèi)容及結(jié)果
　　1.腫瘤氧濃度數(shù)值模擬
　　以數(shù)值生成的腫瘤血管網(wǎng)為形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，計(jì)算了腫瘤氧濃度分布。計(jì)算中考慮周圍組織的氧擴(kuò)散及母管對(duì)腫瘤區(qū)域的氧輸運(yùn)，同時(shí)考慮腫瘤血管中因毛刷現(xiàn)象引起的管內(nèi)壓積的變化，即腫瘤毛細(xì)血管異化導(dǎo)致的毛細(xì)血管供氧能力的降低。
　　模擬得到帶有明顯乏氧環(huán)境的腫瘤組織氧分布。
　　2.數(shù)值模擬抗血管生成藥物Endostat

3、in作用下腫瘤血液灌注
　　以數(shù)值生成的抗血管生成藥物Endostatin作用下腫瘤血管網(wǎng)為形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，數(shù)值模擬腫瘤血液灌注。結(jié)合有關(guān)Endostatin的實(shí)驗(yàn)研究，提出3種不同情況的滲透率假設(shè)，分析滲透率變化對(duì)腫瘤內(nèi)部血液灌注的影響。
　　結(jié)果顯示抗血管藥物Endostatin將大大緩解腫瘤間質(zhì)高壓低梯度狀況，在抗血管生成治療過(guò)程中出現(xiàn)的血管正?；陂g，在局部出現(xiàn)了梯度指向腫瘤中心的區(qū)域，這將有利于藥物向腫瘤內(nèi)部的輸運(yùn)。<

4、br>　　3.抗血管藥物作用下的腫瘤氧分布計(jì)算
　　結(jié)合抗血管藥物作用下的腫瘤血液灌注模擬，計(jì)算了腫瘤氧分布計(jì)算。
　　抗血管藥物作用后，在正常期前后階段腫瘤氧濃度向腫瘤中心區(qū)域有少量集中，腫瘤氧濃度在腫瘤邊界富血管區(qū)出現(xiàn)極大值。
　　本文特色和創(chuàng)新點(diǎn)：
　　1.組職中氧濃度計(jì)算一般建立六邊形血管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行。本文無(wú)論是一般腫瘤還是使用抗血管藥物的腫瘤，均基于具有生理特性的數(shù)值生成的腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)數(shù)值計(jì)算腫瘤氧濃度，計(jì)

5、算量大，結(jié)果更具可信性。
　　2.在計(jì)算抗血管生成藥物Endostatin作用下腫瘤血液灌注時(shí)，結(jié)合Endostatin藥物改變腫瘤微環(huán)境的實(shí)驗(yàn)研究，提出3種不同情況對(duì)應(yīng)的血管滲透率假設(shè)，討論腫瘤間質(zhì)壓強(qiáng)的變化。在模型中根據(jù)血管正常期時(shí)間窗，討論針對(duì)正常期設(shè)立聯(lián)合治療的理論可行性。
　　3.結(jié)合抗血管藥物作用下的腫瘤血液灌注模擬，計(jì)算了腫瘤氧分布。討論正常期及其前后時(shí)期腫瘤氧濃度的變化和原因。
　　這三方面的工作尚未見