尼古丁加劇乙醇誘發(fā)的急性胃黏膜損傷涉及非對稱二甲基精氨酸.pdf

1、香煙中的尼古丁(nicotine)是吸煙引起的眾多生物學效應的主要因素。吸煙可促進胃黏膜損傷,誘發(fā)慢性消化性潰瘍。尼古丁可加重應激和乙醇誘發(fā)的大鼠急性胃黏膜損傷,其作用可被一氧化氮(nitric oxide,NO)供體二硝基異山梨醇(isosorbide dinitrite)所減弱。NO在體內由NOS催化L-精氨酸生成,非對稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)為內源性的NOS抑制劑,是體內血

2、管功能障礙和心血管疾病的一種危險因子。在多種病理生理條件下,體內的ADMA水平增高。在大鼠與培養(yǎng)的內皮細胞,尼古丁可顯著升高ADMA的水平。凋亡(apoptosis)是細胞的一種程序性死亡過程,胃黏膜上皮細胞凋亡是引發(fā)潰瘍的重要機制之一。ADMA通過激活caspase-3途徑直接誘導細胞凋亡。基于尼古丁加重刺激因素所致的急性胃黏膜損傷與體內NO減少有關,而NO生成減少與機體ADMA水平升高存在直接關聯(lián),因此,本實驗研究尼古丁加重乙醇誘發(fā)

3、胃黏膜損傷是否與升高ADMA水平有關,并探討尼古丁的作用機制與細胞凋亡的關系。 方法;SD大鼠經飲水加入尼古丁(0.05mg/ml/day)處理28天后,75[％]乙醇誘發(fā)急性胃黏膜損傷,檢測胃黏膜損傷指數(u),胃液ADMA和NO水平。在培養(yǎng)胃黏膜上皮細胞(GES-1)實驗中，預先用尼古丁處理24小時后加用乙醇誘發(fā)損傷，檢測細胞培養(yǎng)液中ADMA水平以及細胞凋亡率。 結果：在在體動物實驗，乙醇處理1小時即表現胃黏膜損傷，