2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
   本研究通過回顧性分析常規(guī)激素治療效果不佳的多發(fā)性肌炎/皮肌炎,同時給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素療法的20例患者,對該療法的患者耐受性、治療有效性以及安全性進(jìn)行評估。旨在探討多發(fā)性肌炎/皮肌炎的臨床治療多元化方案的可行性,為設(shè)計個體化給藥方案提供理論依據(jù)。
   材料與方法:
   本研究選取2005年4月~2011年11月間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)肌肉病理研究室就診、行肌肉活檢,結(jié)合臨床特征及病理表現(xiàn)診斷為多

2、發(fā)性肌炎及皮肌炎的患者。所有患者均符合Bohan及Peter1975年提出的多發(fā)性肌炎/皮肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(B/P標(biāo)準(zhǔn)),其中11例患者診斷為多發(fā)性肌炎、9例患者診斷為皮肌炎?;颊呓?jīng)常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療效果不充分,繼而在激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療。通過門診及電話進(jìn)行隨訪獲取患者的隨訪資料,除1例PM及1例DM患者因就診時間較晚,只獲得6個月的隨訪資料外,余18例患者均至少隨訪12個月。收集患者的基本病歷信息,血清肌酸激酶、肌電圖、肌肉

3、活檢病理等輔助檢查,以及聯(lián)合治療方案、預(yù)后等資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。參照不良反應(yīng)常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版對不良反應(yīng)進(jìn)行分度。
   統(tǒng)計方法:采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對全部試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
   結(jié)果:
   1.臨床資料分析:
   (1)一般資料:20例患者中男性7例,女性13例,男女之比為1∶2。平均起病年齡43.7±28.0歲(12~68歲),就診年齡16~69歲,平均47

4、.2±26.5歲,病程8個月~8年,應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療時間6個月~3年,其中6個月以上者18例(90%)。
   (2)臨床表現(xiàn):20例患者中以四肢近端無力起病者16例(80%),占絕大多數(shù),所有患者在病程中均表現(xiàn)為四肢近端對稱性無力。咽喉肌受累11例(55%),頸肌受累8例(40%)。少數(shù)以全身多發(fā)皮損(4例),肌肉疼痛(3例),四肢消瘦(3例)等為首發(fā)癥狀。20例患者至隨訪結(jié)束時均未伴發(fā)惡性腫瘤。
   2.血清學(xué)檢查

5、:
   肌酸激酶(CK):所有患者治療前CK值均升高,為252~10367IU/L(正常值為38~174IU/L),其中高于10k IU/L者1例,5k~10k IU/L者7例,lk~5k IU/L者9例,174~1k IU/L者3例。治療前12例CK-MB檢查者11例高于正常水平,LDH、AST/ALT等也均有不同程度升高。風(fēng)濕系列:血沉增高5例,抗核抗體及類風(fēng)濕因子陽性共5例,抗Jo-1抗體陽性2例,肌酐升高者4例。

6、>   3.肌肉活檢病理:
   除1例患者臨床確診為多發(fā)性肌炎而未行肌肉活檢外,余19例患者均例行活檢。其基本病理表現(xiàn)為肌纖維大小明顯不等;肌內(nèi)膜均有不同程度增生;全部患者均有顯著的肌纖維壞死伴吞噬,但再生纖維少見,其中重度壞死12例,輕至中度壞死7例;炎細(xì)胞浸潤者12例(63.1%);內(nèi)核纖維不同程度增加者10例;肥大和劈裂纖維較少見;14例患者可見NADH染色下肌原纖維網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)紊亂;9例DM患者中有6例出現(xiàn)束周萎縮現(xiàn)象

7、,而10例PM患者無一出現(xiàn)。僅有1例PM患者在上述病理改變基礎(chǔ)上出現(xiàn)少量破碎紅纖維及鑲邊空泡纖維。
   4.治療及預(yù)后:
   20例激素治療效果不充分的患者同時給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療,起始均采用環(huán)磷酰胺每周0.6~1.0 g加入生理鹽水500ml靜脈滴注治療,每次應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療之前均行血常規(guī)檢查,白細(xì)胞水平低于4×109/L者暫停應(yīng)用。同時定期復(fù)查肝腎功能及尿常規(guī),髖關(guān)節(jié)X線片、肺部CT等,及時監(jiān)測及預(yù)防不良反應(yīng)

8、的發(fā)生。治療過程中定期隨訪記錄患者肌力及肌酶譜變化。
   對所有患者肌無力嚴(yán)重度及實驗室指標(biāo)恢復(fù)程度進(jìn)行評估,以肌酶(CK)水平至少改善1/3及以上,以及至少1個主要受累肌群肌力恢復(fù)1級及1級以上為指標(biāo)制定療效評定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解、藥物緩解、顯著改善、無效。隨訪至6個月時,17例(75%)患者均取得中度以上改善,至24月時,有2例患者已達(dá)臨床緩解。
   不良反應(yīng):環(huán)磷酰胺引起的惡心嘔吐8例,誘發(fā)感染及白細(xì)胞明顯升高7例

9、,脫發(fā)3例,肉眼血尿及尿常規(guī)異常3例,血脂異常3例,肝功能損害2例。有1例患者因不能耐受惡心嘔吐而中斷治療3次。上述不良反應(yīng)均未達(dá)到III度及以上。
   結(jié)論:
   (1)明確“糖皮質(zhì)激素療效不充分”的概念,即在PM或DM患者早期、足量應(yīng)用強(qiáng)的松治療,給予目標(biāo)劑量(1~1.5 mg/kg/d,最大量≤60 mg/d)維持6~8周以上仍不能改善病情(血清CK改善<1/3或主要受累肌群肌力改善<1級)者,或在常規(guī)糖皮質(zhì)激

10、素減量過程中病情仍有加重者。
   (2)多發(fā)性肌炎及皮肌炎在臨床表現(xiàn)(是否具有皮損),肌肉病理活檢(炎細(xì)胞浸潤及束周萎縮),實驗室檢查(CK水平),激素治療預(yù)后以及免疫病理機(jī)制等方面具有顯著差異。
   (3)肌酶譜(CK、LDH等)作為炎癥性肌病實驗室監(jiān)測的主要指標(biāo),對疾病診斷,病情變化評估以及指導(dǎo)治療具有重要意義。
   (4)對于常規(guī)激素治療不充分的多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者,環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素療法在治療初期即

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