茶多酚抗腫瘤血管生成分子機(jī)制研究.pdf

1、目的原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤持續(xù)生長的先決條件是腫瘤本身能誘導(dǎo)新的血管生成。因此，把腫瘤新生血管作為靶點(diǎn)破壞，以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡來治療腫瘤和抗轉(zhuǎn)移已成為近年來基礎(chǔ)與臨床研究的熱點(diǎn)。定點(diǎn)清除腫瘤新生血管作為一種嶄新的抗癌戰(zhàn)略，是通過切斷腫瘤賴以生長和轉(zhuǎn)移的營養(yǎng)來源和遷移通道以發(fā)揮抗癌效應(yīng)，其研究成果對(duì)拓展惡性腫瘤治療途徑具有極為重要的理論與臨床價(jià)值。本課題是在國內(nèi)研究茶多酚抑制腫瘤細(xì)胞生長、抗突變、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡與分化效應(yīng)基礎(chǔ)上，以國外抗血管生

2、成初步研究線索為背景，以茶多酚干預(yù)腫瘤血管生成研究為側(cè)重點(diǎn)，進(jìn)行茶多酚抗腫瘤血管生成分子機(jī)制研究。 2方法檢測藥物對(duì)大鼠主動(dòng)脈無血清培養(yǎng)形成微血管樣結(jié)構(gòu)影響是經(jīng)典的抗腫瘤血管生成體外研究方法，但其實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)指導(dǎo)臨床尚有較大差距。動(dòng)物移植性腫瘤模型的建立為血管生成抑制劑研究提供了理想技術(shù)方法。我們在測定茶多酚對(duì)大鼠主動(dòng)脈無血清培養(yǎng)形成微血管樣結(jié)構(gòu)影響，并證實(shí)茶多酚能抑制新生血管生成基礎(chǔ)上，應(yīng)用動(dòng)物移植性腫瘤模型為研究對(duì)象，通過觀察

3、腫瘤抑制率以及測定腫瘤微血管密度(MVD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表達(dá)水平，以評(píng)價(jià)茶多酚抗腫瘤效應(yīng)，并探討抗腫瘤血管生成分子機(jī)制。同時(shí)，在國內(nèi)首次考察口服用藥、局部注射、腹腔注射三種給藥途徑對(duì)腫瘤血管生成的影響。 3結(jié)果通過本項(xiàng)研究證實(shí)，茶多酚有如下作用：①可明顯抑制大鼠主動(dòng)脈體外無血清培養(yǎng)的新生血管生成。②口服、局部與腹腔注射三種給藥途徑對(duì)S180小鼠移植性腫瘤均有明顯的抑制作用

4、。③可明顯減少S180小鼠移植性腫瘤組織的微血管密度(MVD)。④可顯著降低S180小鼠移植性腫瘤血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)水平。⑤可增加S180小鼠移植性腫瘤金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表達(dá)水平。 4結(jié)論茶葉具有清頭目，除煩渴，化痰，消食，利尿，解毒功能?？芍委燁^痛、目昏、多睡善寐、心煩口渴、食積痰滯、瘧、痢等病證。同時(shí)，茶葉也是人們喜愛的飲料之一，來源極其廣泛，與我國人民的生活息息相關(guān)。本項(xiàng)研究結(jié)果表明，茶