茶多酚抗移植性小鼠乳腺癌血管生成機(jī)制研究.pdf

1、目的： 腫瘤的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依靠腫瘤微血管的生成為其提供營(yíng)養(yǎng)和途徑，乳腺癌是常見(jiàn)多發(fā)腫瘤，其腫瘤組織微血管豐富，微血管密度及血管相關(guān)因子與乳腺癌的預(yù)后呈密切相關(guān)。本課題在國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)茶多酚具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、抗突變、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡與分化多種抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制的基礎(chǔ)上，以國(guó)外抗血管生成初步研究成果及本實(shí)驗(yàn)前期研究結(jié)果為背景，觀察茶多酚對(duì)乳腺癌小鼠腫瘤的抑制效果，同時(shí)對(duì)茶多酚抗腫瘤血管形成的作用及具體機(jī)理進(jìn)行更深入的探討，并觀察茶多酚

2、對(duì)正常臟器微血管密度及血管相關(guān)因子的影響，以評(píng)價(jià)茶多酚抗腫瘤血管形成的特異性。 方法： 應(yīng)用小鼠可移植性乳腺癌EMT<,6>細(xì)胞株，經(jīng)培養(yǎng)傳代后，以純系BALB/c小鼠為荷瘤動(dòng)物，并以茶多酚灌胃及局部注射兩種干預(yù)方法，以腫瘤的抑制率評(píng)價(jià)其腫瘤的抑制效果；以免疫組化法檢測(cè)小鼠乳腺癌組織和重要臟器(心、腦、腎)組織微血管密度(MVD)、腫瘤組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、金屬蛋白酶組織抑

3、制因子Ⅱ(TIMP-2)以及C-Jun原癌基因蛋白的表達(dá)水平，以評(píng)價(jià)茶多酚抗腫瘤血管生成的機(jī)理及其特異性。 結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，茶多酚有如下作用：①能抑制移植性。EMT<,6>小鼠乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)；②減少移植性EMT<,6>小鼠乳腺癌腫瘤組織的微血管密度(MVD)；③降低移植性．EMT<,6>小鼠乳腺癌腫瘤組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、C-Jun原癌基因蛋白的表達(dá)水平；④增加移植

4、性EMT<,6>小鼠乳腺癌腫瘤組織金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ(TiMP-2)表達(dá)水平；⑤對(duì)正常臟器組織(心、腦、腎)微血管密度(MVD)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表達(dá)無(wú)明顯影響。 結(jié)論: 茶葉是人們喜愛(ài)的飲料之一，具有清頭目，除煩渴，化痰，消食，利尿，解毒功能?？芍委燁^痛、目昏、多睡善寐、心煩口渴、食積痰滯等病證。本項(xiàng)研究結(jié)果表明，茶葉中的主要活性成分茶多酚具有明顯的抗腫瘤血管